隨便吃什么藥物,從肝腎等機體組織看來,它們都是‘異物’,都需要把它們破壞(代謝)掉、排泄出體外。也就是這個道理,決定了每人所需藥物劑量大小的主要因素。肝腎功能越好,被代謝排泄得越多,只剩一點點藥能夠起到作用,所以藥物劑量就需要大些。其次才是體重高低:個兒大,所需的藥量可能大一些;但是比前者的影響小得多。藥物劑量與年齡大小,沒有直接關(guān)系。上海市精神衛(wèi)生中心精神科顏文偉
如果是水溶性的藥物,很快被吸收進(jìn)入血液,達(dá)到腦部,發(fā)揮作用。如果是油溶性的藥物,過程就比較復(fù)雜,吸收比較慢些。一次服藥后,血濃度達(dá)到高峰,所需要的時間就是‘達(dá)峰時間’,隨即逐步下降。藥物的‘半衰期’,一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時間。例如,一個藥物的半衰期(一般用t1/2表示)為6小時,那么過了6小時后,藥物血濃度為最高值的一半;再過6小時又減去一半;再過6小時又減去一半,血中濃度僅為最高濃度的1/8。隨著服藥次數(shù)增加,問題就沒有那么簡單了:先是血濃度逐步增高到最高值,然后穩(wěn)定下來,就是‘穩(wěn)定血濃度’。按理說,穩(wěn)定血濃度的高低、與藥物的療效有一定關(guān)系;但也沒有那么簡單。血濃度并不代表腦組織里的藥物濃度;而腦組織里的藥物濃度又無法進(jìn)行測定。
有些藥物的血濃度比較容易測定,例如碳酸鋰,經(jīng)驗告訴我們,1.0左右就是治療躁狂抑郁癥所需血濃度。其他藥物都沒有成功的研究結(jié)果。有的藥物被預(yù)先設(shè)計為已經(jīng)代謝過的‘代謝產(chǎn)物’,那么就不需要經(jīng)過肝臟代謝了,‘芮達(dá)’就是已經(jīng)經(jīng)過代謝了的利培酮;與利培酮、實際上就是一回事。有的藥物,例如五氟利多,在胃腸里慢慢吸收,排泄又很慢,所以半衰期長達(dá)7天,具有長效效用。如果是肌注藥物,就直接進(jìn)入血液,達(dá)峰就很快,起效就快。如果注射的是‘微粒’,必須由機體慢慢地加以分解、吸收,就有長效效用,例如‘恒德’,適用于拒藥病例,其療效與利培酮沒有什么差別。
從藥物的角度看問題,藥物有很多作用:有治療疾病的作用;也有與治療疾病沒有關(guān)系的作用。前者稱為‘治療作用’,后者稱為‘副作用’。藥物作用于機體,機體就產(chǎn)生反應(yīng)。對治療作用所產(chǎn)生的反應(yīng),稱為‘治療效應(yīng)’;對副作用所產(chǎn)生的反應(yīng),稱為‘副反應(yīng)’。在用藥后,不論是治療作用或副作用,都立刻發(fā)揮;但是機體對藥物的反應(yīng),不是立刻產(chǎn)生的。一般說,副反應(yīng)發(fā)生得比較快;但是治療效應(yīng)發(fā)生得比較晚,要有一定時間,一般至少2周以上。至于機體病理的修復(fù),就更慢了,與癥狀的消失并不同步。目前還沒有方法可以進(jìn)行測量確定機體的病理是否已經(jīng)修復(fù)。所以我主張藥量應(yīng)該‘寧左不右’‘寧大不小’。有的病人在癥狀消失后、病情好轉(zhuǎn)后,副反應(yīng)卻比剛用藥時明顯,什么道理,還很難說。
到底需要多少劑量才能夠產(chǎn)生治療效應(yīng)?每種藥物都有它必需的‘治療劑量’。一般說,劑量越大,效應(yīng)越好;但并不是簡單的一條斜線,而是S形的‘劑量效應(yīng)’曲線。以奧氮平為例:每天5毫克、沒有什么用處;10毫克、只有極少數(shù)病人可以見效;20毫克,往往可以解決問題;加到30毫克、療效就大大增加,幾成直線;再加到40毫克,療效就增加不了多少了;如再增加劑量,就沒有多大效果。有的藥物,例如氯氮平、氟哌啶醇、或利培酮,副反應(yīng)比較大,只能慢慢地加到治療所需劑量,以求逐步適應(yīng)。奧氮平的副反應(yīng)比較。ㄅ加徐o坐不能,臨時吃心得安2粒,就可以解決),所以其優(yōu)點便是‘一步到位’,可以一下子就用20毫克。否則,如果采用慢慢加量的方法,在此前所用的藥物和所花時間,就完全白費了。
目前的抗精神病藥,都是半衰期比較長的,所以從治療的角度看,每天一次服藥,就可以了,不必分次服藥;但是從副反應(yīng)角度看,分次服藥與一次服藥,就可能不一樣。例如,晚上一次服奧氮平,晚上睡得好,白天不嗜睡;否則白天就沒有精神。但是晚上一次服藥,半夜出現(xiàn)‘靜坐不能’(心神不定)副反應(yīng)的可能就比較大了。至于五氟利多,因為吸收比較慢,達(dá)峰時間往往在第二天,半衰期又很長,所以,隨便什么時候服藥、都可以。即使有副反應(yīng),也不會立刻出現(xiàn)。至于療效,往往在至少一周以后才會顯現(xiàn)。
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