總有20%一30％的病人治療無效。這類病人就可能是“難治性抑郁”患者。
在臨床研究中，為提高研究質(zhì)量和可信度，對(duì)于難治性抑郁癥的定義較為嚴(yán)格：采用足量、足療程的至少兩種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥物治療無效的抑郁癥是謂難治性抑郁癥。更新的研究中均采用前瞻性定義，即將符合上述條件的病人采用一種已知有效的抗抑郁藥在臨床研究條件下治療一個(gè)充分的療程（如6-8周），如仍無效（HAMD減分率《20%一30%），方定義為難治性抑郁癥。這樣就避免了將既往治療不充分或不系統(tǒng)的病人誤認(rèn)為難治性抑郁癥。
難治性抑郁是精神科臨床常常見到的治療問題，一旦發(fā)現(xiàn)患者的抑郁癥狀應(yīng)用充分劑量的、足夠療程的兩個(gè)以上抗抑郁藥物治療無效時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮患者為難治性抑郁的可能性�；颊弑淮_定為難治性抑郁后應(yīng)當(dāng)采取下述臨床措施。
1、對(duì)患者的臨床診斷做重新評(píng)價(jià)
進(jìn)一步詳細(xì)檢查患者是否合并精神病性癥狀（評(píng)定是否合并陽性精神病性癥狀、精神病陰性癥狀）和癡呆。合并精神病陽性癥狀的患者往往難以單獨(dú)使用抗抑郁藥物治愈，此時(shí)，宜同時(shí)合并抗精神病藥治療，如氯丙嗪、奮乃靜、氯氮平、利培酮等。有時(shí)患者的抑郁癥狀往往與精神病陰性癥狀難以鑒別。個(gè)別精神分裂癥單純型的患者常常被誤診為抑郁癥（反之亦然），許多精神分裂癥早期的患者也具有較為突出的抑郁癥狀。
在老年人，抑郁癥、癡呆和譫妄狀態(tài)往往交織在一起，臨床現(xiàn)象復(fù)雜多變，有時(shí)很難做鑒別診斷。例如筆者曾看到一位83歲的女性患者在入院前半年表現(xiàn)為突出的癡呆癥狀，入院后被誤認(rèn)為老年癡呆癥，在住院6周后從患者的種種跡象中才考慮到抑郁癥的可能。給予抗抑郁治療3周后患者的病情顯著好轉(zhuǎn)。但是如若該患者應(yīng)用兩個(gè)抗抑郁藥物治療仍然不見效的話，是否仍然診斷地為抑郁癥呢。
2、評(píng)價(jià)患者的社會(huì)心理因素。
第一，檢查患者是否具有導(dǎo)致其情緒低落的社會(huì)原因包括家庭問題、工作問題、親子關(guān)系不良、多年反復(fù)的抑郁發(fā)作導(dǎo)致患者持續(xù)的絕望，此時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行系統(tǒng)的社會(huì)心理干預(yù)，包括家庭治療，家庭和工作單位走訪等社會(huì)心理支持措施;第二，改變患者的環(huán)境狀況，在門診患者可以考慮住院系統(tǒng)治療，對(duì)住院的患者可適當(dāng)考慮讓其在嚴(yán)密觀察下，頻繁的試出院，使患者增加與外界交流的機(jī)會(huì);第三，對(duì)于抑郁癥輕微但是始終不能根除的抑郁癥患者則應(yīng)該鼓勵(lì)患者出院，積極參加各種社會(huì)活動(dòng)和工作。許多抑郁癥患者在住院情況下，總要遺留部分癥狀，例如頭疼、注意力不集中，腰酸乏力等各種軀體主訴或心理不適。患者回到工作崗位后有時(shí)在數(shù)周內(nèi)便消失;
3、ECT治療
盡管人們對(duì)電休克治療仍有不少顧慮，但對(duì)于嚴(yán)重抑郁癥以及難治性抑郁癥它仍是最佳選擇之一。對(duì)于重度抑郁癥電休克的療效可達(dá)90%，而且起效較快，尤其適用于存在嚴(yán)重自殺危險(xiǎn)的病人。
4、選擇其他類別的抗抑郁藥物治療
當(dāng)一種抗抑郁藥物療效欠佳時(shí)，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥劑量和療程是否充分，病人是否遵醫(yī)囑服藥。如有條件監(jiān)測血藥濃度，對(duì)于經(jīng)典抗抑郁藥的治療尤其有幫助。如考慮換用其他抗抑郁藥物，應(yīng)首先考慮與既往用藥作用機(jī)制不同的種類。常用抗抑郁藥的作用機(jī)制如下：
5-HT再攝取抑制劑：氟西汀、帕羅西訂、舍曲林、西太普蘭、氟伏沙明、氯丙米嗪。
NE再攝取抑制劑：麥普替林、去甲替林、去甲丙米嗪。
5-HT-NE再攝取雙重作用：萬拉法新、阿米替林、丙米嗪、多慮平;5-HT-DA再攝取雙重作用：bupropion。
可逆性單胺氧化酶抑制劑（RIMA）：嗎氯貝胺。
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