調(diào)查顯示，目前在地中海地區(qū)，HBeAg陰性乙肝患者在慢性乙肝中占了50％～80%，亞太地區(qū)比例為30％～50%，而在北歐和北美為占10％～40%。
HBeAg陰性乙肝患者在中國(guó)的發(fā)病越來(lái)越高，但人們對(duì)它并不了解。郭文指出，從臨床來(lái)看，HBeAg陰性乙肝患者的轉(zhuǎn)氨酶水平往往呈波浪狀水平，即有時(shí)正常有時(shí)不正常，而即使轉(zhuǎn)氨酶正常的時(shí)候，肝炎仍在靜悄悄的發(fā)展蔓延。有些患者覺得自己是小三陽(yáng)，最近檢查轉(zhuǎn)氨酶不高，就誤以為自己很安全，這是很危險(xiǎn)的。需要強(qiáng)調(diào)的是，HBeAg陰性乙肝患者更容易發(fā)展成肝硬化，而有研究顯示，一旦肝硬化機(jī)制啟動(dòng)，就很難有什么辦法阻止它的發(fā)展，所以，對(duì)于HBeAg陰性乙肝患者來(lái)說(shuō)，早發(fā)現(xiàn)早治療是最有效的。
8年“小三陽(yáng)”變成肝硬化
一位44歲的乙肝患者老陳，因?yàn)橛X得自己是“小三陽(yáng)”，8年來(lái)一直沒怎么在意，從來(lái)沒有查過(guò)病毒載量，只是有時(shí)檢查一下肝功能。老陳說(shuō)，自己平時(shí)身體還不錯(cuò)，就是轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)時(shí)高時(shí)低，有時(shí)又很正常，想來(lái)應(yīng)該也沒事。正是認(rèn)為自己的病情不重，所以，在治療方面老陳也不上心，只是偶爾吃點(diǎn)護(hù)肝藥。沒想到，不久前單位體檢，老陳查出轉(zhuǎn)氨酶超出正常水平一倍，病毒載量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常值，再進(jìn)一步檢查，發(fā)現(xiàn)其肝硬化指標(biāo)也偏高。從B超結(jié)果來(lái)看，肝內(nèi)回聲增粗增強(qiáng)，表面粗糙而且分布不均勻，肝臟內(nèi)部有塊狀回聲，被確診為“HBeAg陰性慢性乙型肝炎”。
得知體檢結(jié)果，老陳覺得難以置信：自己是“小三陽(yáng)”，8年來(lái)從無(wú)明顯肝炎癥狀，為何卻突然變成肝硬化呢？郭文說(shuō)，像這種錯(cuò)誤以“大三陽(yáng)”、“小三陽(yáng)”來(lái)區(qū)分病情，以為“小三陽(yáng)”無(wú)需救治的患者多不勝數(shù)，往往發(fā)展到肝硬化、肝癌，他們才會(huì)發(fā)現(xiàn)自己真正的病情，但卻已錯(cuò)過(guò)最佳治療的時(shí)機(jī)。
“小三陽(yáng)”或比“大三陽(yáng)”更難治
郭文指出，一般的乙肝“兩對(duì)半”檢測(cè)內(nèi)容包括表面抗原（HbsAg）、表面抗體、e抗原（HBeAg）、e抗體以及核心抗體。其中表面抗原、e抗原和核心抗體呈陽(yáng)性為“大三陽(yáng)”，表面抗原、e抗體和核心抗體呈陽(yáng)性為小三陽(yáng)。“大三陽(yáng)”和“小三陽(yáng)”與病情輕重?zé)o關(guān)，只能反映出乙肝病毒有沒有傳染性以及傳染性有多強(qiáng)，有些“小三陽(yáng)”比“大三陽(yáng)”更難治療。
“小三陽(yáng)”患者可分為兩種類型，一種是非活動(dòng)性HbsAg（即表面抗原）攜帶者，另一種是HBeAg（即e抗原）陰性慢性乙肝。為什么很多人覺得“小三陽(yáng)”不用治，就是受了第一種類型誤導(dǎo)，犯了以偏概全的錯(cuò)誤。郭文說(shuō)，非活動(dòng)性HbsAg（即表面抗原）攜帶者中，70％～80％是傳統(tǒng)意義上的“乙肝攜帶者”，他們雖然帶菌，但病毒基本上是靜止的，其中大部分不會(huì)發(fā)展成肝炎患者。相比之下，后者就“陰險(xiǎn)”得多。HBeAg陰性慢性乙肝患者占了乙肝患者的40％～50％，發(fā)病比較隱匿，肝炎癥狀輕或者無(wú)癥狀，其抗病毒治療效果比“大三陽(yáng)”患者差，并且更容易復(fù)發(fā)。
一項(xiàng)中國(guó)的研究顯示：“小三陽(yáng)”中的HBeAg陰性乙肝較“大三陽(yáng)”病情更嚴(yán)重。在肝臟炎癥嚴(yán)重者中，前者占了58.1％，明顯高于后者的46.0％。在肝纖維化嚴(yán)重者中，HBeAg陰性乙肝占了45.3％，遠(yuǎn)高于“大三陽(yáng)”患者所占的27.9％。也就是說(shuō)，HBeAg陰性慢性乙肝雖然披著“小三陽(yáng)”的外衣，但它對(duì)患者的損害甚至遠(yuǎn)大于“大三陽(yáng)”。
建議：
“小三陽(yáng)”應(yīng)分型診治
他建議說(shuō)，“小三陽(yáng)”患者最好到正規(guī)醫(yī)院做個(gè)檢查，看看自己到底屬于哪個(gè)類型。如果確認(rèn)是HBeAg陰性乙肝，一定要注意經(jīng)常檢查肝功能并做B超，B超是沒有創(chuàng)傷、最便宜的發(fā)現(xiàn)肝硬化的檢查手段。此外，根據(jù)新版的乙肝治療指南，HBeAg陰性乙肝患者如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到80以上，應(yīng)馬上進(jìn)行抗病毒治療。即使轉(zhuǎn)氨酶水平不高，如出現(xiàn)肝硬化跡象，也應(yīng)馬上啟動(dòng)抗病毒。對(duì)于40歲以上的患者，建議進(jìn)行肝穿刺活檢，如肝臟損害達(dá)到G2以上，應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。
乙肝治療應(yīng)注意什么？
專家提醒，如果患者肝功能檢查始終正常，病情處于病毒攜帶狀態(tài)，不需要進(jìn)行抗病毒治療。而需接受抗病毒治療的患者，治療前最好先做一次肝穿檢查，明確肝組織內(nèi)病毒分布及數(shù)量、肝臟組織炎癥和纖維化程度，以決定使用哪種抗病毒藥物和抗病毒治療方案。
抗病毒治療適用的人群包括患者檢查乙肝病毒DNA為陽(yáng)性，肝功能檢查提示ALT大于或等于2XULN（谷丙轉(zhuǎn)氨酶為正常值兩倍以上）的患者等，具體應(yīng)由醫(yī)生判斷。
抗病毒治療期間，至少一個(gè)月監(jiān)測(cè)一次肝功、腎功和血常規(guī)；一般3個(gè)月復(fù)查一次乙肝病毒指標(biāo)（HBVDNA）。整個(gè)療程結(jié)束后的最初三個(gè)月，每月監(jiān)測(cè)一次肝功能和乙肝病毒指標(biāo)，此后延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間。對(duì)于病情較重的肝硬化患者和化療不好的患者，監(jiān)測(cè)力度要加強(qiáng)，注意病情惡化；對(duì)于治療較好者可以每半年檢查一次。
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