該研究6月15日在線發(fā)表于《柳葉刀感染性疾病》（LancetInfectDis）雜志。并有德國學(xué)者為該研究配發(fā)的同期述評。
此項研究納入48例初治基因1型慢性HCV感染患者（無肝硬化），并將其隨機(jī)平均分為4組，分別予以Peg-IFNα-2a（180μg/w）和利巴韋林（1~1.2g/d），聯(lián)合安慰劑或3種不同劑量的daclatasvir（3mg、10mg、60mg，qd）治療48周。結(jié)果如表1、2所示。
同期述評觀點(diǎn)——研究結(jié)果令人振奮
NS5A抑制劑與HCV感染
對HCV生命周期（圖）的探討，使我們得以研究針對不同病毒復(fù)制階段的直接作用抗病毒藥物。很多新型抗病毒藥物，如NS3/4A蛋白酶抑制劑、核苷（酸）類似物和非核苷類抑制劑、以及NS5A抑制劑均已進(jìn)入臨床試驗階段。
對基因1型HCV感染而言，以往標(biāo)準(zhǔn)治療方案為Peg-IFNα-2a和利巴韋林的聯(lián)合治療。第一代蛋白酶抑制劑，如特拉潑維與博賽潑維的聯(lián)用顯著提高了上述聯(lián)合治療效果。
然而，上述三聯(lián)療法仍然存在不少問題——Peg-IFNα-2a和利巴韋林的不良反應(yīng)問題，及其與第一代蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的安全問題（如包括Peg-IFNα-2a、利巴韋林與特拉潑維、博賽潑維聯(lián)用可能導(dǎo)致的貧血，以及與特拉潑維聯(lián)用可能導(dǎo)致的皮疹）——制約著第一代蛋白酶抑制劑的應(yīng)用。此外，三聯(lián)療法治療流程相對復(fù)雜，如須每天3次給藥，且每次給藥量較大，患者還須嚴(yán)格限制飲食，以上因素制約了第一代蛋白酶抑制劑的應(yīng)用。
很多研究者都在嘗試尋找一種更新、更好的HCV療法。
上述有關(guān)Daclatasvir的Ⅱa期臨床研究結(jié)果令人振奮，證實(shí)daclatasvir與Peg-IFNα-2a和利巴韋林聯(lián)用，可能是以第一代蛋白酶抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)新療法，或可替代原有治療方法。相關(guān)Ⅲ期非劣效性研究正在進(jìn)行，結(jié)果尚未公布。
Daclatasvir最有價值之處包括其皮摩爾級濃度的抗病毒活性、廣泛的基因型覆蓋范圍、每日僅需要服藥1次、無須嚴(yán)格限制飲食以及良好的安全性和耐受性，使得Daclatasvir適用于聯(lián)合抗病毒藥物研究。最近一項研究發(fā)現(xiàn)，daclatasvir與asunaprevir（BMS-650032，蛋白酶抑制劑）或GS-7977［核苷（酸）類似物］聯(lián)合Peg-IFNα-2a和利巴韋林的四聯(lián)療法，極大地提高了難治性患者的治療應(yīng)答率。
經(jīng)既往治療的無應(yīng)答患者接受daclatasvir和asunaprevir的聯(lián)合無干擾素治療，效果也很好；在無法耐受、或不適宜接受干擾素治療的基因1b型HCV感染患者中，也得到了陽性結(jié)果。
此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，daclatasvir和GS-7977，聯(lián)合利巴韋林與否的無干擾素治療方案，對基因1~3型HCV感染患者的治療效果較好。
期待未來有更多評估聯(lián)合daclatasvir的無干擾素療效研究，帶領(lǐng)我們向著確切有效的無干擾素HCV治療目標(biāo)，一步步地邁進(jìn)。
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