每個(gè)疾病的發(fā)生都不是無緣無故的發(fā)生的,肯定有病因的存在,只不過我們對這方面的知識(shí)非常匱乏所以才會(huì)不理解為什么會(huì)發(fā)生肝癌,肝癌的病因跟病理又是什么呢?
病因
經(jīng)研究表明,我國肝癌的發(fā)生主要與乙型和丙型肝炎病毒感染、黃曲霉素、飲水污染等有關(guān),一些農(nóng)藥、肝吸蟲、遺傳、嗜等也可能與肝癌的發(fā)病有關(guān)。具體而言,以下因素與肝癌發(fā)生有關(guān)。
1、病毒性肝炎 現(xiàn)知乙型肝炎與肝癌有密切關(guān)系,其次為近年確定的丙型肝炎。肝癌病例HBsAg陽性率可高達(dá)81.82%。國外報(bào)告,在肝癌高發(fā)地區(qū)有60%~90%的肝癌來自HBV。近年報(bào)道,在HBV陽性的肝癌患者可見HBV基因整合到肝癌細(xì)胞DNA中。因之認(rèn)為HBV是肝癌發(fā)生的重要因素。最近,HCV的感染也被認(rèn)為可能是肝癌發(fā)生的病原因素之一。據(jù)報(bào)道,在日本有70%,在西歐有65%~75%的肝癌患者發(fā)現(xiàn)HCV抗體陽性。
2、肝硬變 肝硬變與肝癌之間有密切關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計(jì),一般需經(jīng)7年左右肝硬變可發(fā)展為肝癌。其中以壞死后性肝硬變?yōu)樽疃啵窝缀蟾斡沧兇沃,門脈性肝硬變最少。
3、真菌及其毒素 黃曲霉菌、青霉菌、雜色曲霉菌等都可引起實(shí)驗(yàn)性肝癌。其中以黃曲霉菌(aspergillus flavus)最為重要。用該菌或其毒素(aflatoxin),或被其污染的食物均可誘發(fā)動(dòng)物肝癌。在肝癌高發(fā)區(qū),食物被黃曲霉菌污染的情況往往也較嚴(yán)重。
4、亞硝胺類化合物 從肝癌高發(fā)區(qū)南非居民的食物中已分離出二甲基亞硝胺。此類化合物也可引起其它處腫瘤如食管癌。
5、病毒感染。晚近資料表明,發(fā)展中國家肝癌患者的HBsAg陽性率大于50%,而發(fā)達(dá)國家肝癌患者的抗─HCV陽性率大多高于50%,因此推測HBV感染可能是發(fā)展中國家的主要病因:而丙型肝炎病毒則是發(fā)達(dá)國家肝癌的主要病因。
6、化學(xué)致癌物質(zhì)。黃曲霉毒素B1是超劇毒物質(zhì),其致癌性比奶油大900倍,可誘發(fā)所有動(dòng)物發(fā)生肝癌。其它如氯乙烯、二氧化釷、二乙基亞硝胺等均有一定的致癌性。
7、酒精中毒。酒精中毒可致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。在酒精性肝炎或肝硬變時(shí),枯否氏細(xì)胞減少,可增加肝細(xì)胞癌變的發(fā)生。
8、微量元素。低硒、鉬、錳、鋅,高鐵、砷、鎳等都可能與肝癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。
9、藥物。某些藥物有累積效應(yīng),起到致癌作用。
10、飲水污染:研究表明,肝癌發(fā)生與飲水污染有密切的關(guān)系,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有百余種有機(jī)物為致癌、促癌和致突變物:如六氯苯、苯并芘、多氯聯(lián)苯、氯仿、二溴乙烷、二氯乙烯、氯乙烯、苯并熒蒽、四氯甲烷、茚并芘等。另外,遺傳在原發(fā)性肝癌的發(fā)生中也具有一定的作用。
病理
。ㄒ唬┚摅w分型 根據(jù)國內(nèi)500例肝細(xì)胞肝癌尸檢材料分析:
1.塊狀型 370例(74%),癌塊直徑在5cm以上,超過10cm者為巨塊型。此型又可區(qū)分為單塊、多塊和融合塊狀3個(gè)亞型。腫塊邊緣可有小或散在的衛(wèi)星結(jié)節(jié)。
2.結(jié)節(jié)型 111例(22.2%),癌結(jié)節(jié)最大直徑不超過5cm。此型又可區(qū)分為單結(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié)3個(gè)亞型。有時(shí)結(jié)節(jié)旁有細(xì)小的癌結(jié)節(jié)。
3.彌漫型 13例(2.6%),癌結(jié)節(jié)較小,彌漫地分布于整個(gè)肝臟而與肝硬化不易區(qū)別。
4.小癌型 6例(1.2%)。單結(jié)節(jié)腫瘤直徑<3cm,或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)直徑之和<3cm;颊邿o臨床癥狀,但血清AFP陽性,腫瘤切除后降至正常。
膽管細(xì)胞性肝癌的癌腫大多為單個(gè)腫塊,因有較多結(jié)締組織間質(zhì),色澤灰白,質(zhì)堅(jiān)實(shí),且趨向于向四周不規(guī)則浸潤。
。ǘ┙M織學(xué)分型
1.肝細(xì)胞型 大多型肝硬化。癌細(xì)胞呈多角形,核大,核仁明顯,胞質(zhì)豐富。癌細(xì)胞排列成巢狀或索狀,癌巢之間有豐富的血竇。癌細(xì)胞有向血竇內(nèi)生長趨勢。腫瘤分化程度按Edmonsn氏標(biāo)準(zhǔn)分四級,以ⅡⅢ級為多,但同一病例可呈現(xiàn)不同的分化程度。纖維板層樣癌(fibrolamellar carcinoma of the liver)是新近注意的一類型肝細(xì)胞癌,包繞癌巢有板層狀纖維,手術(shù)切除率高,以年輕人多,預(yù)后較普通型癌為好。
2.膽管細(xì)胞型 細(xì)胞呈立方或柱狀,排列成腺體。癌細(xì)胞多來自膽管上皮,也有來自大膽管的。
3.混合型 部分組織形態(tài)似肝細(xì)胞,部份似膽管細(xì)胞,有些癌細(xì)胞呈過渡形態(tài)。
早期肝癌的病理特點(diǎn):腫瘤分化程度和腫瘤大小多呈正相關(guān)。微小肝癌多分化良好,Edmonson Ⅰ級占75%,隨腫瘤增大癌細(xì)胞DNA干系水平從二倍體向異倍體方向發(fā)展。
電鏡下,分化較好的肝細(xì)胞肝癌的癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與肝細(xì)胞相似,胞質(zhì)中有較多線粒體,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體顆粒增多,尚可見糖原顆粒和毛細(xì)血管。細(xì)胞核體積增大,核質(zhì)比例增大,核膜喪失滑性,皺褶增多至陷窩形成,核質(zhì)不均勻,核仁增大不規(guī)則。分化較差者膜上絨毛和毛細(xì)膽管減少或消失,線粒體數(shù)減少,可出現(xiàn)平行的長嵴,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也少,糖原顆粒消失,核明顯不規(guī)則,反映細(xì)胞未分化狀態(tài)。
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