到目前為止,對于肝癌來說具體的發(fā)病原因我們還不是很清楚,但是這種病的發(fā)病率和死亡率都在明顯的上升,這樣就嚴(yán)重的影響了我們的生命健康。但是因?yàn)槟壳吧须y以一種因素滿意解釋我國和世界各地肝癌的發(fā)病原因和分布情況,故肝癌的發(fā)生可能由多種因素經(jīng)多種途徑引起;不同地區(qū)致癌和促癌因素可能不完全相同,什么是主要因素各因素之間相互關(guān)系如何尚有待研究。
。ㄒ唬┎《拘愿窝缀透斡不 乙型肝炎病毒和肝癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn):①肝癌患者血清中慚型肝炎標(biāo)志物高達(dá)90%以上(對照組僅約15%);②肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽性者發(fā)生肝癌機(jī)會(huì)比陰性者高6~50倍;③分子生物學(xué)研究顯示我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細(xì)胞的基因表達(dá)與癌變可能有關(guān)以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切是肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,近年來丙型肝炎與肝癌關(guān)系引起注意,我國資料顯示肝細(xì)胞癌中5~8%患者抗HCV陽性對照組為0~2%肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多,HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要,在中國還有待證實(shí)。肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目,在500例肝癌尸檢材料中肝癌和肝硬化合并率為83.6%,肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%,其中大結(jié)性肝硬化占73.3%,顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切,在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動(dòng)性肝炎病變,說明肝硬化尚在進(jìn)行中,以上結(jié)果提示慚肝病毒持續(xù)感染與肝細(xì)胞癌有密切關(guān)系。推測其過程可能是乙型肝炎病毒引起肝細(xì)胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生,從而對致癌物質(zhì)敏感,在多病因參與和階段的發(fā)病過程中可能有多種基因發(fā)生改變,即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個(gè)或多個(gè)抗癌基因失活其結(jié)果引起細(xì)胞生長的失控肝細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)增殖最后導(dǎo)致癌變;
。ǘS曲霉毒素 在肝癌高發(fā)區(qū),尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查,提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關(guān)。人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高,黃曲霉毒素B1是動(dòng)物肝癌最強(qiáng)的致癌劑,但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無直接證據(jù);
。ㄈ╋嬎廴 江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60~101/10萬,飲用井水者僅0~19/10萬,飲用溝水者相對危險(xiǎn)度為3.00.調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類毒素,可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線索;
(四)遺傳因素 在高發(fā)區(qū)肝癌有時(shí)出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象,尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高,可能與肝炎病毒垂直傳播有關(guān),但尚待證實(shí);
。ㄎ澹┢渌 引起肝癌的其他致癌物質(zhì)或致癌因素被疑及的尚有:①酒精中毒;②亞硝胺;③農(nóng)藥如有機(jī)氯類等;④微量元素肝癌流行區(qū)水土壤糧食人頭發(fā)及血液中含銅鋅較高鉬較低;⑤中華分枝睪吸蟲刺激膽管上皮增生而產(chǎn)生膽管細(xì)胸癌⑥微量元素性激素放射性物質(zhì)寄生蟲酗酒吸煙遺傳因素等;
到目前為止,肝癌的病因還不很清楚,但現(xiàn)在普遍認(rèn)為下述的因素可能與肝癌的發(fā)病有關(guān)。
、鸥尾∨c肝癌的關(guān)系:目前臨床上已注意到肝癌的患者常有急性肝炎→慢性肝炎→肝硬變的病史。從病理學(xué)的角度分析,在原發(fā)性肝細(xì)胞癌病人中,約有50-80%的病例伴有肝硬變:而原發(fā)性肝癌的膽管上皮細(xì)胞癌中,有18。2~50%病例伴有肝硬變。這一數(shù)字說明這兩種疾病的密切關(guān)系,肝癌可能是肝硬化所引起的肝細(xì)胞過度再生的結(jié)果。另外通過對肝癌病人乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的測定,發(fā)現(xiàn)肝癌病人HBsAg的陽性率高達(dá)81。82%。這一結(jié)果似乎說明以前曾患過乙型肝炎,但兩者的關(guān)系,尚有待進(jìn)一步研究。但有一點(diǎn)可以肯定,預(yù)防病毒性肝炎,肝硬變,對減少肝癌的發(fā)生是十分重要的。
、泣S曲霉及其霉素:大量的科學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)證明,用含有黃曲霉菌或其毒素的食物,喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,可引起動(dòng)物的肝癌。所以有人認(rèn)為非洲的南部比較潮濕,食物易發(fā)生霉變少,肝癌的發(fā)病率也比較低。易發(fā)生霉變的食物有大米、麥子、大豆、花生、玉米。
、瞧渌菏橙脒^多含有亞硝胺類化合物的食物,寄生蟲。ㄖ饕岣挝x即中華分支睪吸蟲)。
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