一、食道癌與煙酒的關(guān)系：國外有資料證明，每日吸20支以上的吸煙者死于食道癌的人數(shù)，比不吸煙者死于食道癌的人數(shù)高3.4倍。美國1978年資料，該年死于食道癌的人中約有三分之二歸因于煙草。法國西北部居民的食道癌主要歸因于飲蘋果酒，飲酒能使吸煙引起的食道癌數(shù)倍、數(shù)十倍地增長。
二、食道癌與霉菌的關(guān)系：我國流行病學(xué)調(diào)查表明食用霉變食品與食道癌死亡率呈正相關(guān)。從食道癌高發(fā)區(qū)林縣食物中分離得到的串珠鐮刀菌和互隔交鏈孢霉誘發(fā)出了大鼠前胃鱗癌、前胃和食道乳頭狀瘤。林縣食物中幾種常見的霉菌，如串珠鐮刀菌、雜色曲菌、圓弧青霉、婁地青霉、念珠菌、白地霉等均可促進食物內(nèi)亞硝胺的形成。用發(fā)霉的玉米面饃誘發(fā)了大鼠食道癌。用交鏈孢酚和交鏈孢酚單甲醚誘發(fā)了人胎兒食道鱗狀細(xì)胞癌。實驗證明，經(jīng)過毒素處理后的人胚食道上皮有H-ras 和myc基因的擴增與基因的點突變。霉菌與亞硝胺有協(xié)同致癌作用。
三、食道癌與營養(yǎng)因素的關(guān)系：1980年—1981年在林縣調(diào)查發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)鼐S生素A營養(yǎng)狀況很差，膳食中核黃素營養(yǎng)不足是普遍性問題。維生素C只有20%~50%居民達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于尼克酸、視黃醇、鈣和鉬的攝入也明顯不足。低維生素A、低鋅、低鉬均可增強致癌物的作用。維生素C、E能阻斷致癌亞硝胺的形成。核黃素缺乏對某些致癌物誘癌具有促進作用。
四、食道癌與遺傳易感性：食道癌在我國的高發(fā)區(qū)存在明顯的家族聚集性。發(fā)現(xiàn)與患者的血緣關(guān)系越近，相對風(fēng)險越高，將無血緣關(guān)系和共同生活者的相對危險性定為1，有血緣關(guān)系加共同生活可使相對危險性提高到5.12。據(jù)山西省陽城縣8萬余戶食道癌死亡的回顧性調(diào)查報告，食道癌死亡者集中于3.4%的高發(fā)戶中。研究結(jié)果表明：林縣和陽城食道癌有明顯的遺傳易感性。1986年，吳玉清報道了從高癌和低癌家族成員中分別獲得的自發(fā)染色體畸變率為5.4%和0.38%， 差異十分顯著。實驗證明SEC（姊妹染色單體互換）率在高癌和低癌家族中也有顯著差異。此外，從染色體脆性部位、DNA修復(fù)能力和染色體上等位基因的丟失均反映出高發(fā)區(qū)部分人群有食道癌的遺傳易感性。
五、食道癌與亞硝胺的關(guān)系：亞硝胺化合物是一類很強的致癌物，合成亞硝胺的前身物——二級胺和亞硝酸鹽在自然界比較廣泛存在，在適宜條件下，在試管內(nèi)或身體內(nèi)可以合成致癌的亞硝胺。70年代，在食道癌高發(fā)區(qū)河南省林縣的食物樣品中含有二甲基亞硝胺和二乙基亞硝胺，占樣品數(shù)的87%以上；在林縣的食物樣品中含有甲基芐基亞硝胺，占樣品的78%。食道癌旁上皮及賁門癌旁上皮的DNA中含有亞硝胺和細(xì)胞DNA堿基形成的與致癌作用有關(guān)的加成物。亞硝胺與DNA相互作用，形成O6-甲基鳥嘌呤等DNA損傷與基因突變，使H-ras基因激活，發(fā)生點突變，使食道上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化、發(fā)生食道癌。
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