�。ㄒ唬┤f(wàn)珂（Velcade、Bortezomib）
2003年和2006年千年制藥（Millennium）的Velcade分別獲準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤和外套細(xì)胞淋巴瘤的治療。Velcade通過(guò)抑制蛋白酶體而達(dá)到促使腫瘤細(xì)胞凋亡的目的。蛋白酶體存在于所有細(xì)胞中，降解參與細(xì)胞周期、血管生成、細(xì)胞黏附、產(chǎn)生細(xì)胞因子、凋亡等重要的細(xì)胞活動(dòng)的蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)。體外實(shí)驗(yàn)證明，正常細(xì)胞可以耐受蛋白酶體間歇的受到抑制，但許多腫瘤細(xì)胞無(wú)法耐受哪怕是短時(shí)間的抑制蛋白酶體的作用，而發(fā)生凋亡。研究還表明，Velcade可以阻斷骨髓瘤細(xì)胞的NF-Κb。
在二期臨床中，有202名復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者參加了這一多中心二期臨床試驗(yàn)。這些患者在之前平均接受過(guò)六種治療，預(yù)期存活時(shí)間為6-9個(gè)月。其中83%的患者接受過(guò)沙利度胺治療，99%接受過(guò)甾類(lèi)化合物治療。91%的患者在參加實(shí)驗(yàn)前均有復(fù)發(fā)狀況。實(shí)驗(yàn)中，患者接受Velcade 1.3mg/m2治療，為期24周，每21天為一個(gè)療程，共8個(gè)療程。在每個(gè)療程中，在第1，4，8，11天接受一次1.3mg/m2劑量的Velcade治療。 試驗(yàn)結(jié)果以嚴(yán)格的Bladé 標(biāo)準(zhǔn)衡量。在該標(biāo)準(zhǔn)下，“完全反應(yīng)”的標(biāo)準(zhǔn)是：M蛋白100%消失;免疫固定測(cè)試陰性;骨髓中的漿細(xì)胞低于5%;溶骨性骨損害沒(méi)有加重，數(shù)量也沒(méi)有增多;軟組織瘤（漿細(xì)胞瘤）消失。“部分反應(yīng)”和“低反應(yīng)”也以類(lèi)似的標(biāo)準(zhǔn)衡量。二期臨床試驗(yàn)結(jié)果由一個(gè)獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。共有193名患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)被用于評(píng)估。其中達(dá)到Bladé 標(biāo)準(zhǔn)完全反應(yīng)的患者有4%，另有6%的患者M(jìn)蛋白完全消失，但是免疫固定測(cè)試呈陽(yáng)性;Bladé 標(biāo)準(zhǔn)完全反應(yīng)，部分反應(yīng)和低反應(yīng)的總和為35%;59%的患者經(jīng)治療后病情達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài);中位存活率為16.4個(gè)月。 Velcade還獲得了治療多發(fā)性骨髓瘤的罕見(jiàn)病用藥認(rèn)證。罕見(jiàn)病用藥是授予那些對(duì)嚴(yán)重的罕見(jiàn)性疾病（患者少于20萬(wàn)）具有顯著療效的藥物的一種認(rèn)證。獲得這一認(rèn)證后，在藥物被批準(zhǔn)上市后將享有長(zhǎng)達(dá)7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)——其他產(chǎn)品不得進(jìn)入。2005年9月，西安楊森將其引進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
（二）Genasense™ （oblimersen）
Genta的Genasense目前只用于臨床試驗(yàn)的藥物，通過(guò)抑制BCL–2蛋白，起到令腫瘤細(xì)胞對(duì)后續(xù)化療藥物的敏感性增加，從而發(fā)生凋亡。Genta公司進(jìn)行了該藥聯(lián)合多種化療藥物針對(duì)不同腫瘤的臨床試驗(yàn)。
（三）TELCYTA（TLK286）
是一種針對(duì)谷氨酰S轉(zhuǎn)移酶［glutathioneS-transferase P1-1，glutathione S-transferase P1-1 （GSTP1-1）］的小分子藥物。GSTP1-1的活化與腫瘤細(xì)胞的永生化和耐藥性有關(guān)。應(yīng)用該藥可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，也可以使對(duì)紫杉醇和鉑類(lèi)藥物耐藥的腫瘤對(duì)化療更加敏感，即通過(guò)干擾該酶的表達(dá)可以提高傳統(tǒng)化療藥物的有效性。因此，這種藥物與現(xiàn)有的化療藥物合用可能更好。
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