腎毒性臨床表現(xiàn)輕重不一，最早癥狀可為蛋白尿和管型尿，繼而可發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退，嚴(yán)重時可出現(xiàn)急性腎衰和尿毒癥等。腎毒性可為一過性，也可為永久性損傷。
抗代謝藥：大劑量應(yīng)用時尢應(yīng)注意其腎毒性
甲氨蝶呤。腎毒性主要發(fā)生在大劑量（≥50 mg/m2）用藥時，系由甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物7-羥甲氨蝶呤大量沉積于遠(yuǎn)端腎小管導(dǎo)致，表現(xiàn)為腎內(nèi)梗阻性腎病及急性腎小管壞死，臨床出現(xiàn)血尿及急性腎衰竭。事先用過順鉑、同時并用其他腎毒性藥物、或并用減少甲氨蝶呤腎清除的藥物（如非甾類抗炎藥、丙磺舒、水楊酸鹽、青霉素類抗生素及吉非貝齊）均增加其腎損害發(fā)生。
鉑酸鹽制劑：腎毒性限制其應(yīng)用
這類藥主要包括順鉑（Cisplatin）及卡鉑（Carboplatin）。順鉑的抗腫瘤療效顯著，但是其副作用、尤其腎毒性卻妨礙了其應(yīng)用。順鉑腎損害常在用藥10天后發(fā)生（甚至在單次用藥用后），約1/3患者可能發(fā)生。發(fā)病率高低及病情輕重均與用藥劑量相關(guān)。主要臨床表現(xiàn)為急性腎損害，而其病理基礎(chǔ)為腎小管上皮細(xì)胞死亡（凋亡及壞死）。出現(xiàn)急性腎損害后，如能及時停藥，腎功能�？苫謴�(fù)。順鉑的另外一個腎毒性表現(xiàn)是低鎂血癥，且常伴發(fā)低鉀血癥及低鈣血癥形成低鎂綜合征。有文獻(xiàn)報道用藥后約1/2患者可能出現(xiàn)此病癥，并常持續(xù)數(shù)月。用順鉑前停用一切腎毒性藥物（例如氨基甙類抗生素、非甾類抗炎藥及碘對比劑等），并在用藥前、后進(jìn)行水化處理（用藥前12 h至用藥后24 h輸注生理鹽水，使尿量達(dá)到100～125 ml/h），能減輕順鉑腎毒性。曾經(jīng)試用過多種藥物（如甘氨酸、谷胱甘肽、硫代硫酸鈉、西咪替丁、鈣通道阻滯劑等）去拮抗順鉑的腎毒性，均無肯定療效。為了減少順鉑的腎毒性，藥學(xué)界在改進(jìn)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上已作了很多努力，卡鉑即由此應(yīng)運(yùn)而生。其作用機(jī)制與順鉑相似，但腎毒性又明顯減輕。
甲硝脲類：這類藥主要包括卡莫司汀、洛莫司汀及司莫司汀等。早在上世紀(jì)80年代就有甲硝脲類抗腫瘤藥腎毒性的報道。這類藥的腎毒性常在長期用藥（藥物累積量超過1200～1400 mg/m2）后出現(xiàn)。主要臨床表現(xiàn)為隱襲進(jìn)展的血清肌酐增高，伴或不伴范可尼綜合征或（和）腎小管酸中毒，伴或不伴微量蛋白尿。即使及時停藥，腎損害也常繼續(xù)進(jìn)展，最終進(jìn)展至終末腎衰竭，需要透析治療。該病的病理表現(xiàn)為慢性腎小管間質(zhì)腎炎，光鏡下可見多片狀腎間質(zhì)纖維化，伴炎細(xì)胞浸潤及腎小管萎縮，腎小球呈現(xiàn)缺血性皺縮及硬化，免疫熒光陰性。
氮芥類：這類藥主要包括環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）及異環(huán)磷酰胺（Ifosfamid）。環(huán)磷酰胺并無腎毒性，但是異環(huán)磷酰胺卻存在較強(qiáng)腎毒性。長期反復(fù)應(yīng)用異環(huán)磷酰胺能引發(fā)范可尼綜合征（近端腎小管重吸收功能障礙，呈現(xiàn)腎性糖尿、氨基酸尿及磷酸鹽尿等），該病尤易發(fā)生在5歲以下兒童，文獻(xiàn)報道發(fā)生率為1%～7%。大劑量使用，特別是緊接鉑酸鹽治療后應(yīng)用，還可導(dǎo)致腎小管壞死。除此而外，環(huán)磷酰胺及異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物均可誘發(fā)出血性膀胱炎，水化治療及使用尿路黏膜保護(hù)劑美司納（Mesna，一種巰基化合物），可顯著減少其膀胱毒性。
99熱心醫(yī)生溫馨提醒：腎功能不全者在用藥前一定要仔細(xì)咨詢相關(guān)醫(yī)生以及閱讀藥品說明書，盡量避免從腎臟代謝的藥品，如果不可避免則要小心用量。
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