抗腫瘤藥物與肝損害
直接損傷肝細(xì)胞 大多是特質(zhì)性的，與劑量無(wú)關(guān)，無(wú)法預(yù)期。臨床表現(xiàn)多樣，可從無(wú)癥狀生化指標(biāo)異常至急性黃疸。病理學(xué)上可表現(xiàn)為慢性炎癥改變、內(nèi)皮損傷或血栓癥[如靜脈閉塞性疾病(VOD)]�？鼓[瘤藥物引起的肝損害的預(yù)后差別較大，有些藥物肝臟毒性可逆，有些即使停藥仍可造成纖維化或肝硬化。如果存在肝臟基礎(chǔ)病如肝膽系統(tǒng)腫瘤、病毒性肝炎、營(yíng)養(yǎng)不良等，會(huì)增加抗腫瘤藥物引起肝損害的可能。
加重肝臟基礎(chǔ)病 存在肝臟基礎(chǔ)病的腫瘤患者，化療可能使肝病加重，同時(shí)也增加化療藥物肝損害的風(fēng)險(xiǎn)。為了減輕化療的不良反應(yīng)，建議對(duì)肝臟基礎(chǔ)病同時(shí)予以治療。對(duì)于嚴(yán)重肝病的患者，有些化療藥物要避免使用或減量應(yīng)用。常見(jiàn)的肝臟基礎(chǔ)病是乙肝和丙肝感染。化療可以激活乙肝病毒復(fù)制，因此建議乙肝患者預(yù)防性使用抗病毒藥物，以降低病毒的激活;目前化療藥物能否激活丙肝病毒的復(fù)制尚不明確，丙肝患者接受大劑量化療或干細(xì)胞移植時(shí)，VOD發(fā)生率似乎有所增加。
改變藥物代謝 肝功能不全可影響某些化療藥物的代謝，使藥物濃度增加或作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加藥物的毒性。對(duì)腫瘤肝轉(zhuǎn)移的患者，一般建議首次化療適當(dāng)減量，若肝轉(zhuǎn)移灶對(duì)化療有反應(yīng)，之后的化療可再提高劑量。
抗腫瘤藥物肝損害的診斷
1989年歐洲和美國(guó)專家在巴黎國(guó)際共識(shí)會(huì)議上對(duì)藥物性肝損害達(dá)成共識(shí)(巴黎共識(shí))，將肝損害定義為：血清ALT或結(jié)合膽紅素水平升高至正常值上限的2倍以上, 或AST、ALP和總膽紅素水平同時(shí)升高，且其中1項(xiàng)指標(biāo)高于正常值上限的2倍以上。此次會(huì)議還指出，其他生化檢查指標(biāo)對(duì)肝損害的診斷是非特異性的;而上述指標(biāo)增高在正常值上限2倍以內(nèi)時(shí)稱為“肝功能檢查異常”，而不宜稱之為“肝損害”。
抗腫瘤藥物肝損害的診斷比較困難，一般符合以下條件時(shí)，認(rèn)為藥物性肝損害的可能性較大：化療前無(wú)肝臟基礎(chǔ)病，化療后出現(xiàn)臨床癥狀或血生化異常，停藥后肝損害改善，再次用藥后肝損害出現(xiàn)更加迅速和嚴(yán)重。鑒別診斷包括腫瘤進(jìn)展、并存肝臟基礎(chǔ)病和其他藥物引起的肝損害等。
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