關(guān)于胃癌的藥物治療,國內(nèi)專家在循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上通過反復(fù)討論溝通,對以下各方面包括胃癌輔助化療、新輔助化療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的姑息化療等達(dá)成初步共識。
術(shù)后輔助化療
多項META分析證實胃癌術(shù)后輔助化療比較單純手術(shù)可延長生存減少復(fù)發(fā)。一般主張術(shù)后只要各臟器功能基本恢復(fù)正常,應(yīng)盡早進(jìn)行術(shù)后輔助化療,最好能在術(shù)后4周左右開始,不宜超過8-12周,如超過3月可能難以帶來生存益處。療程時限由于沒有循證醫(yī)學(xué)依據(jù),部分專家建議沿用結(jié)腸癌的經(jīng)驗,以6月為宜。
對于輔助化療方案應(yīng)根據(jù)患者的病理分期、手術(shù)方式、高危因素、體力狀況、伴隨疾病等進(jìn)行選擇,主要包括ECF(2A推薦),氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑(2A推薦)、聯(lián)合紫杉烷類(2B推薦)、卡培他濱單藥(2B推薦)等。對于T3-4/N0-2M0患者,尤其是具有高危因素或者手術(shù)不規(guī)范者,應(yīng)盡量采取兩藥甚至三藥的聯(lián)合方案進(jìn)行輔助化療。
新輔助化療
新輔助化療的主要目的是追求短期內(nèi)腫瘤降期以提高手術(shù)切除率,同時盡量減少對患者身體及臟器功能的影響以減少圍手術(shù)期并發(fā)癥,因此應(yīng)選擇高效低毒的聯(lián)合化療方案,避免選擇單藥?煽紤]的方案包括ECF(1級推薦)及衍生方案ECX、EOX、EOF(2A推薦),氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑(2A推薦)或聯(lián)合紫杉烷類(2A推薦)等。
MAGIC試驗開創(chuàng)了進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期化療的新模式,即新輔助聯(lián)合輔助化療:手術(shù)前后各接受3周期ECF方案化療,與單純手術(shù)治療組相比,聯(lián)合治療組無病生存期明顯延長,5年生存率有明顯提高,無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險下降34%,死亡風(fēng)險下降25%。 研究顯示新輔助化療可以降低局部進(jìn)展期胃癌T、N分期,提高手術(shù)根治率,圍手術(shù)期化療可以改善長期生存率。ECF方案也因此成為胃癌圍手術(shù)期化療的推薦方案。
對于術(shù)前新輔助化療建議化療6周就要進(jìn)行療效評價,有效患者應(yīng)根據(jù)分期和患者對治療的反應(yīng)決定手術(shù)時機。如達(dá)到目的,應(yīng)盡早手術(shù),化療停止3-4周手術(shù)為佳。
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的姑息化療
進(jìn)展期胃癌化療目的是改善生活質(zhì)量和延長生存期,選擇方案時應(yīng)注重高效安全。胃癌至今無標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案,常用方案包括ECF(1級推薦)及其衍生方案ECX/EOF/EOX(2A推薦),氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合紫杉烷類±順鉑(1級推薦)、或聯(lián)合奧沙利鉑(2A推薦)、 或聯(lián)合順鉑(2A推薦)。伊立替康為基礎(chǔ)方案(3級推薦),或卡培他濱單藥(2A推薦)等。
在聯(lián)合化療方案中,ECF、DCF已經(jīng)得到高級別循證醫(yī)學(xué)依據(jù)支持,NCCN推薦為一類方案。順鉑、奧沙利鉑為基礎(chǔ)的方案證據(jù)也比較充分,且在我國臨床應(yīng)用已久。FP方案在亞洲地區(qū)被廣泛使用,ML17032試驗采用卡培他濱代替5FU組成XP方案與FP方案進(jìn)行對照, 二者RR為41%和29%,TTP為5.6和5.0月,不良反應(yīng)相似。我國金懋林教授報道的國內(nèi)多中心II期臨床研究中XP方案的RR 45%,OS 12月。ECF為歐洲常用方案,REAL2研究納入1002例進(jìn)展期胃癌患者,比較了ECF、EOF、ECX和EOX四種方案,發(fā)現(xiàn)卡培他濱與5FU相似,奧沙利鉑與順鉑相似,總體療效EOX比ECF更占優(yōu)勢。FOLFOX也是國內(nèi)常用的胃癌治療方案,卡培他濱代替5FU組成的XELOX方案,小樣本研究報道RR達(dá)65%,有很好的應(yīng)用前景。國外以多西紫杉醇一線治療進(jìn)展期胃癌的研究較多,由Ajani報道的V325(DXT+CDDP+5-FU,DCF)研究可見,RR 43%,TTP:5.9m,OS:9.6m,但3/4級粒細(xì)胞減低發(fā)生率高達(dá)75%。韓國研究中采用卡培他濱替代DCF方案中的5FU,結(jié)果顯示 RR有所提高,TTP 7.8月,中位生存期長達(dá)16.9月,3/4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率顯著下降為40%。這些初步研究顯示,卡培他濱療效好、毒副作用小,且方便與各種藥物聯(lián)合,有望成為胃癌一線化療的主要選擇之一。但同樣還需要更多的臨床驗證。
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