人工合成化合物“異雌激素（xenoestrogen）”，具有類(lèi)似雌激素功能，廣泛存在于周?chē)h(huán)境。例如，二聯(lián)酚A （BPA），常用于塑料和環(huán)氧樹(shù)脂廠。美國(guó)每年生產(chǎn)超過(guò)160萬(wàn)磅BPA，塑料加熱也會(huì)產(chǎn)生BPA。BPA可以高濃度滲入人體血液、胎盤(pán)及胎兒。
研究人員將妊娠晚期大鼠暴露于低劑量雌二醇（天然雌激素）或BPA中發(fā)現(xiàn)，種早期接觸雄鼠年老時(shí)前列腺易呈現(xiàn)癌前期病變。早期接觸BPA可使前列腺對(duì)成年動(dòng)物接觸高水平雌二醇所致的癌前期病變敏感。這方面與人體密切相關(guān)，因?yàn)殡S著身體脂肪的堆積和睪酮水平的降低，老年男性相對(duì)雌二醇水平增高。研究所用的雌二醇和BPA劑量與人血清、母體血循環(huán)及胎兒中的水平接近。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)BPA可從母體轉(zhuǎn)至胎兒，且男胎BPA水平高于女胎。研究者稱(chēng)，早期接觸雌激素或BPA可導(dǎo)致新生兒前列腺細(xì)胞中DNA特定區(qū)域永久性甲基化或出現(xiàn)其它永久性基因標(biāo)記，這一現(xiàn)象稱(chēng)之為后生程序基因重排（epigenetic reprogramming）。在這一事件中，基因表達(dá)模式的改變不會(huì)影響DNA的序列或組成。某些后生程序重排會(huì)發(fā)生于調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的重要基因位點(diǎn)。接觸環(huán)境雌激素例如BPA或雌二醇，影響發(fā)育中的前列腺基因表達(dá)模式，隨年齡增長(zhǎng)促進(jìn)前列腺疾病發(fā)生。
磷酸二酯酶（PDE4D4） 基因一直備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)PDE4D4基因的甲基化導(dǎo)致前列腺中該基因表達(dá)模式永久性改變。正常情況下，PDE4D4在機(jī)體成年后基因?qū)⒉辉俦磉_(dá);但早期接觸BPA或雌二醇后，接觸動(dòng)物將持續(xù)高水平表達(dá)PDE4D基因。在前列腺癌細(xì)胞中也能觀察到這一現(xiàn)象。后生程序基因重排形成的甲基化標(biāo)記先于疾病產(chǎn)生，因此甲基化可以用作前列腺癌高危人群的鑒定標(biāo)志。
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