前列腺癌的內(nèi)分泌治療:前列腺細(xì)胞的正常代謝功能依賴于雄激素在前列腺內(nèi)變?yōu)殡p氫睪酮睪酮90%從睪丸產(chǎn)生在血循環(huán)中睪酮57%結(jié)合為性類固醇結(jié)合球蛋白40%與白蛋白結(jié)合僅3%為游離的功能性睪酮進(jìn)入前列腺細(xì)胞漿內(nèi)使之成為雙氫睪酮隨后與受體結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核結(jié)合于核染色質(zhì)的DNA;激活的DNA產(chǎn)生mRNA變應(yīng)為前列腺細(xì)胞蛋白的密碼對其代謝極為重要前列腺內(nèi)細(xì)胞對雄激素的信賴各不相同癌細(xì)胞大多數(shù)信賴于雄激素內(nèi)分泌治療直接去除雄激素可抑制其生長前列腺愈像前列細(xì)胞者愈依賴雄激素未分化癌及導(dǎo)管癌常不依賴雄激素內(nèi)分泌治療無效腎上腺分泌雄素烯二酮和脫氫異雄素酮近年以為這些雄激素對前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系極小。
內(nèi)分泌療法作為前列腺癌的重要治療手段,在臨床上應(yīng)用非常廣泛。其治療方法主要包括睪丸切除、應(yīng)用雌激素、雄激素拮抗劑治療、黃體生成素釋放激素療法和內(nèi)分泌聯(lián)合療法等。
。1)睪丸切除
。2)促黃體釋放激素類似物(LHRH-A) LHRH-A在使用初期可使睪酮及LH水平升高,但應(yīng)用一周后LH、睪酮水平開始下降,3~4周即可達(dá)到去睪水平,LHRH-A治療同口服雌激素治療相比具有副作用少、無心血管并發(fā)癥的優(yōu)點。因此類藥物早期使用可使血漿睪酮增加,可使重癥者或轉(zhuǎn)移者癥狀加重,故開始使用一周內(nèi)應(yīng)與雄激素拮抗劑——氟硝丁酰胺合用。
(3)雌激素 雌激素能直接抑制睪丸類固醇激素的生成,并影響前列腺細(xì)胞的代謝,使腺體萎縮。比較常用的藥物為乙烯雌酚,每日2~4毫克。主要副作用為乳房發(fā)育、陽痿、惡心、嘔吐等,大劑量可以引起心血管并發(fā)癥。
(4)雄激素拮抗劑 雄激素拮抗劑作用是阻止雄激素作用于靶細(xì)胞。
(5)內(nèi)分泌聯(lián)合治療 主要是在用藥物或者手術(shù)方法去除睪丸來源雄激素的同時,用雄激素拮抗劑阻滯其他來源的雄激素對癌細(xì)胞的作用。主要方案為LHRH-A與緩?fù)肆雎?lián)合使用。有研究表明早期應(yīng)用內(nèi)分泌聯(lián)合治療可延長患者的生存期。
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