烷化劑抗癌機(jī)理
烷化劑屬于細(xì)胞毒類(lèi)藥物，又稱(chēng)生物烷化劑(BioalkylatingAgengts)，在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與細(xì)胞中的生物大分子(DNA，RNA，酶)中含有豐富電子的基團(tuán)(如氨基，巰基，羥基，羧基、磷酸基等)發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，
烷化劑可以進(jìn)一步分為：
氮芥類(lèi)
均有活躍的雙氯乙基集團(tuán)，比較重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)等。其中環(huán)磷酰胺為潛伏化藥物需要活化才能起作用。目前臨床廣泛用于治療淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤，對(duì)乳腺癌、肺癌等也有一定的療效。
該藥除具有骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)，還可以引起充血性膀胱炎，病人出現(xiàn)血尿，臨床在使用此藥時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲水，達(dá)到水化利尿，減少充血性膀胱炎的發(fā)生。還可以配合應(yīng)用尿路保護(hù)劑美斯納。
亞硝脲類(lèi)
最早的結(jié)構(gòu)是N-甲基亞硝脲(MNU)。以后，合成了加入氯乙集團(tuán)的系列化合物，其中臨床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，鏈氮霉素均曾進(jìn)入臨床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通過(guò)血腦屏障，臨床用于腦瘤及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療。主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及遲發(fā)性的骨髓抑制，應(yīng)注意對(duì)血象`的觀測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)給予處理。
乙烯亞胺類(lèi)
在研究氮芥作用的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)氮芥是以乙烯亞胺形式發(fā)揮烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亞胺三嗪化合物(TEM)，并證明在臨床具有抗腫瘤效應(yīng)，但目前在臨床應(yīng)用的只有塞替派。此藥用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，注意對(duì)血象定期監(jiān)測(cè)。
甲烷磺酸酯類(lèi)
為根據(jù)交叉鍵聯(lián)系之復(fù)合成的系列化合物，目前臨床常用的只有白消安(馬利蘭)。臨床上主要用于慢性粒細(xì)胞白血病，主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及骨髓抑制，個(gè)別病人可引起纖維化為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。遇到這種情況應(yīng)立即停藥，更換其它藥物。
其他
具有烷化作用的有達(dá)卡巴嗪(DTIC)、甲基芐肼(PCZ)六甲嘧胺(HHN)等。環(huán)氧化合物，由于嚴(yán)重不良反應(yīng)目前已被淘汰。
