(一)出血 白血病的出血可遍及全身各部位,致命的出血需要及時處理。
1、由于急性白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)引起的嚴重或廣泛出血 急性白血病細胞可釋放凝血活酶樣物質(zhì)激活凝血系統(tǒng),產(chǎn)生典型的DIC,尤以M3型發(fā)生率最高,其次為M5型,而ALL較少發(fā)生。M3型特點是發(fā)病急,病情較兇險,出血傾向可嚴重,自然病程短,大約兩周左右,常死于腦出血或胃腸道出血并感染等。此型報道于1957年,約占急性白血病的6%,過去病死率高,近年來有效的化療藥物增多,M3的預后大為改觀,若治療及時并處理恰當,?色@得長期生存。因此,遇有患者皮膚出血呈瘀點或大片瘀斑,穿刺部位易發(fā)生皮下出血或血腫,或多部位出血;如鼻腔、牙齦、口腔粘膜、球結(jié)合膜下、眼底等出血,嚴重者咯血、便血、尿血等,肝、脾及淋巴結(jié)腫大及胸骨壓痛不明顯者,應急查外周血尤其是血涂片,并同時靜脈取血測凝血時間、凝血酶原時間、3P試驗、纖維蛋白原半定量、優(yōu)球蛋白溶解試驗、FDP定量等檢查。若血涂片發(fā)現(xiàn)有多數(shù)異常的早幼粒細胞(胞漿內(nèi)充滿粗大和深染的嗜苯胺藍顆粒,但有時可為淡黃色細小顆粒),M3型多可基本確定(仍需作骨髓確診,但有時涂片常不滿意,因此型早期有高凝,骨髓液很易凝固)。若凝血時間縮短,凝血酶原時間延長,纖維蛋白原減少,3P試驗陽性,F(xiàn)DP定量增加則說明存在DIC,應給以肝素治療。由于白血病細胞的促凝活性增高是發(fā)生DIC的起因,不消滅這些細胞就不能從根本上解決,因此需要早期進行化療。然而化療又使白血病細胞大量破壞,常又誘發(fā)或加重DIC,所以必須化療與抗凝同時進行,即肝素治療1~2天后開始同時進行化療。目前對M3型的抗凝治療與其他病因引起的DIC有些不同,即肝素應用的劑量應更偏小,一般第1日可50~100mg靜滴,以后每日25~50mg維持,5~7天即可停用。至于化療方案,前幾年國內(nèi)多采用HO-AP方案(高三尖杉、長春新堿、阿糖胞苷及強的松),1987年全國白血病化學治療討論會上,上海血液學研究所使用全反式維甲酸誘導分化治療M3型23例,其21例獲得完全緩解,且無一例發(fā)生DIC。因此,可采用HOAP半量的方案或小劑量高三尖杉加口服維甲酸的方案。至于DIC過程中是否聯(lián)合應用纖溶抑制劑則取決于臨床過程(DIC晚期或優(yōu)球蛋白溶解少于90分時要用)。如出血傾向嚴重,已用肝素后或化療開始后,應每日或隔日輸以新鮮血(庫存血會加重DIC,不宜用)補充所缺乏的凝血因子。M3型大多數(shù)白細胞計數(shù)均偏低,不能因此而推遲化療。
2.由于血小板減少或血管壁遭浸潤破壞而引起的出血
(1)腦出血:常為白血病致死原因之一。白血病腦出血前常先已有皮膚粘膜的出血及貧血等病史,診斷未明確前可按一般處理原則,如保持安靜、避免搬動、給氧等。診斷明確后輸注濃縮血小板懸液或新鮮血,靜脈滴注腎上腺皮質(zhì)類藥物如氟美松20mg/d,分次靜滴,及每6~8h靜脈速滴20%甘露醇250ml,目的減輕腦水腫以防止腦疝。
(2)胃腸道出血:由于血小板減少或白血病細胞局部浸潤引起潰瘍出血均有可能。除輸新鮮血外,上消化道出血可口服或胃管注入冰生理鹽水200ml內(nèi)加正腎上腺素8~10mg,也可口服云南白藥、三七粉、凝血酶或鮮藕汁,也可試用靜脈滴注甲氰咪胍。下消化道出血可試用琥珀酸氫考100~200mg加100ml生理鹽水保留灌腸。
(3)陰道出血:如為月經(jīng)經(jīng)血量過多,可肌注丙酸睪丸酮100mg,每日1次,連用3~5天,并可于月經(jīng)第5日開始復方十八甲(避孕藥)較長期服用,暫時避免月經(jīng)來潮,以免加重貧血。如為年青女性可試用苯甲雌乙醇以達到止血目的。陰道出血一般多來自宮腔內(nèi)出血,如子宮功能性出血,但對年青女性仍應注意除外流產(chǎn)、宮外孕等可能。此外有提出采用三聯(lián)藥(丙酸睪丸酮、乙菧酚及黃體酮),但對白血病病人不合宜,因止血后尚 有撤退出血問題,年齡較大的婦女可請婦科會診,可否采用棉酚治療,促使絕經(jīng)。若出血量很大,不能止住,亦需征求婦科意見有無子宮填塞或子宮切除的適應證。
(4)鼻衄:是白血病最常見的出血。出血量不大時,鼻部冰袋冷敷,局部壓迫止血可用沾有腎上腺素、麻黃素等血管收縮劑的紗條填塞,或沾有凝血酶、中藥止血粉等紗條填塞。若出血量大需請耳科醫(yī)生協(xié)助前、后鼻道均填塞。需要注意的是填塞物應于48h,最遲不能超過72h取出,否則易引起局部繼發(fā)感染。
(5)牙齦滲血:亦可采用局部冰敷或壓迫止血(附以止血藥物),佐以1.5%雙氧水或涼血、止血的中藥湯劑含漱。
3.獲得性凝血因子異常的出血 一部分已確診的白血病在門診進行化療,晚期病人應用大劑量化療有時對肝功能有明顯損害,例如ALL晚期應用左旋門冬酰胺酶或中~大劑量氨甲喋啶等治療,若發(fā)生出血而急診時,應想到此種可能性。因許多凝血因子是在肝臟合成,肝有實質(zhì)性損害時易發(fā)生出血傾向,其中以維生素K依賴性凝血因子的合成障礙最常見。除應停止化療外,應輸新鮮血漿,并給以維生素K靜注及保肝治療。
(二)發(fā)熱 白血病患者若以發(fā)熱為首發(fā)癥狀急診時,如不詳細查體?烧`為感冒等;應注意檢查有無皮膚、粘膜蒼白、出血點,不對稱的眼球突出(眼眶為綠色瘤的好發(fā)部位),牙齦乳頭是否腫脹、增生、易出血,口腔有無潰瘍,唾液腺及淚腺有無腫大,胸骨后有無疼痛,肢體骨及關(guān)節(jié)有無觸痛,肝、脾、淋巴結(jié)是否腫大等。如有可疑應查全血象,僅查白細胞計數(shù)易于漏診。發(fā)熱主要與感染有關(guān),因正常白細胞減少以及免疫功能降低所致。其次與白血細胞增殖代謝亢進有關(guān)。初發(fā)的白血病未治前早期的發(fā)熱,一般較易控制;而經(jīng)過多次化療病情未控制或復發(fā)及晚期病人的發(fā)熱較難控制。因經(jīng)多次化療機體免疫功能低下,加以粒細胞減少,炎癥反應低下,感染部位多而潛在,常不易找到明顯的感染灶。尤其患者經(jīng)常到醫(yī)院就醫(yī),而醫(yī)院病原菌多而雜,且常為耐藥菌株或真菌、病毒等。遇到白血病長期發(fā)熱而未得到控制者,應注意①積極尋找感染灶及病原菌的檢查,可攝胸片、血培養(yǎng)(包括厭氧菌培養(yǎng))、咽拭子及痰培養(yǎng),痰抗酸桿菌及口腔涂片等檢查。②根據(jù)醫(yī)院資料經(jīng)細菌學證實的感染中,革蘭陰性桿菌的感染明顯高于革蘭陽性球菌的感染,因此,在未獲得細菌培養(yǎng)結(jié)果前,選擇包括對革蘭陰性桿菌有效的廣譜抗生素,或聯(lián)合有針對性的抗菌藥物,并最好經(jīng)靜脈給藥。③注意除外真菌感染,可多作口腔或痰涂片檢查,如發(fā)現(xiàn)有鵝口瘡,并疑及有呼吸道或胃腸道真菌感染時,可加用5-氟胞嘧啶或克霉唑治療。④若長期發(fā)熱而自覺癥狀尚好,未找到明確感染灶者亦可試用抗癆試驗治療一時期。⑤中性粒細胞明顯減少者,有條件時輸粒細胞或輸新鮮血細胞成分(離心沉淀移去血漿)。⑥凡局部有感染灶者應注意同時進行局部處理,如口腔潰瘍感染、肛周感染、軟組織感染等可局部清潔后加用中藥外用等治療。⑦初治或白血病復發(fā)伴發(fā)熱而又未發(fā)現(xiàn)明確的感染灶時,可能為白血病本身所致,可在抗感染的同時進行化療。
(三)貧血 白血病的貧血有時與出血程度并非平行,因貧血是由于紅細胞生成受抑制,并與紅細胞壽命縮短、無效性生成增加以及溶血或廣泛出血丟失有關(guān)。一般早期ANLL較ALL貧血為明顯,尤以M6型。白血病進行化療亦常加重貧血,如化療引起骨髓抑制貧血更為明顯。嚴重貧血可誘發(fā)心力衰竭而導致急診,此時應及時輸紅細胞或新鮮全血,并給以利尿劑、氧吸入等,單純給強心藥物并無益處。在CLL病人約有20%~30%患者在晚期可發(fā)生自家免疫性溶血性貧血(抗人球蛋白試驗陽性),應給以腎上腺皮質(zhì)激素治療。
(四)骨及關(guān)節(jié)劇痛 白血病細胞大量增殖浸潤骨皮質(zhì)和骨膜可造成肢體骨及關(guān)節(jié)劇痛,但局部無紅、腫、熱現(xiàn)象。此情況多見于ALL,有時見于CML急變時。病人常呼叫,輾轉(zhuǎn)不安,遇此情況應提高警惕,免誤診為風濕病。確診后需給以強效鎮(zhèn)痛劑,并及時早日給以化療。
(五)急性腎功能衰竭 急性白血病化療時因有大量白細胞被破壞,血尿酸更加增高。若化療期間胃腸道反應重(嘔吐、進食少),則脫水尿少,當腎小管pH低于5.5,則尿酸易在遠端腎小管、集合管結(jié)晶沉淀,造成阻塞性腎臟損害,嚴重者產(chǎn)生急性腎功能衰竭。此時應補液、靜滴碳酸氫鈉以堿化尿液,必要時進行血透析或腹膜透析。
(六)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯 白血病細胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)甚為常見,尤以ALL發(fā)生率高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病可發(fā)生在白血病病程的任何階段,雖然大多數(shù)病例發(fā)生于白血病確診后,甚至常在白血病治療完全緩解后,因此,不難診斷。但有一小部分(本院資料約11.2%)卻以頭痛、嘔吐、腦神經(jīng)麻痹、尿潴留,甚至昏迷為首發(fā)癥狀,雖然于急診時已作腰穿,但由于未作腦脊液找幼稚細胞檢查,也可誤為結(jié)核性腦膜炎。若能仔細查體此時患者多已有貧血,如作全血象檢查,?杉皶r發(fā)現(xiàn)白血病。因此,提高此方面認識,多加以警惕,及時作出正確診斷也是不難的。腦膜白血病確診后可腰椎穿刺、鞘內(nèi)注射氨甲喋呤10mg及氟美松2mg,但注射要緩慢,邊注射邊反覆抽吸腦脊液與藥液混勻,以免藥液濃度高而刺激腦脊髓。
(七)其他 CML患者由于巨脾個別病例于診斷前、后因外傷可發(fā)生脾破裂而急診,此時需緊急手術(shù)治療。某些化療藥物如柔紅霉素注射到血管外而發(fā)生局部腫脹甚至壞死而急診,或化療藥物的副作用,如出血性膀胱炎等。
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