小鼠模型的早期研究表明:通過抑制體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的兩種蛋白質(zhì)可徹底摧毀白血病干細(xì)胞。
白血病干細(xì)胞是維持白血病的幕后推手,也是導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的可能元兇,因此醫(yī)學(xué)界相信消滅白血病干細(xì)胞是徹底緩解白血病的關(guān)鍵所在。本項(xiàng)研究之所以令人鼓舞,在于發(fā)現(xiàn)了兩種有望成為治療靶標(biāo)的蛋白質(zhì),可籍此預(yù)防惡性白血病的復(fù)發(fā)。該研究由英國癌癥研究協(xié)會與白血病與淋巴瘤研究協(xié)會提供資金,將發(fā)表于《Cell Stem Cell》(2010年該刊影響因子為23.5左右)。
本研究中科學(xué)家所關(guān)注的白血病干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)于與MLL基因相關(guān)的一類血癌。這類血癌占幼兒白血病的70%、成人急性白血病的10%。兒童MLL預(yù)后差——接受標(biāo)準(zhǔn)治療后超過兩年的生存率只有50%。
已知Bmi1蛋白在各種腫瘤干細(xì)胞的生存與擴(kuò)散中扮演著關(guān)鍵角色。但本研究則首次顯示:雖然該蛋白為各種急性骨髓性白血。ˋML)細(xì)胞的生存所需,但在MLL白血病中,該腫瘤干細(xì)胞的生存實(shí)際上并不依賴于Bmi1。這表明:對于MLL患者而言,僅僅以Bmi1為靶標(biāo)來清除白血病干細(xì)胞可能徒勞無益;此前科學(xué)家們也的確想到了這一點(diǎn)。
不過,研究小組也在MLL小鼠與人類患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)高水平的Hoxa9蛋白。與Bmi1相似,該蛋白的一個主要角色是讓白血病細(xì)胞逃避先天性(免疫)監(jiān)控系統(tǒng)以確保白血病細(xì)胞分化與生長,不然的話監(jiān)控系統(tǒng)就會對這些細(xì)胞格殺勿論。研究者發(fā)現(xiàn),體內(nèi)存在MLL白血病干細(xì)胞(能夠在沒有Bmi1的情形下繁殖)的小鼠,如果對Bmi1與Hoxa9同時加以抑制,則MLL突變誘導(dǎo)白血病的能力就會被完全剝奪。
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