伴癌綜合征 伴癌綜合征是指原發(fā)性肝癌患者由于癌腫本身代謝異;虬┙M織對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的各種影響而引起的一組癥候群。臨床表現(xiàn)多種多樣,比較常見(jiàn)的有紅細(xì)胞增多癥、低血糖癥、高血鈣癥、高纖維蛋白原血癥、血小板增多癥、高膽固醇血癥等。伴癌綜合征僅見(jiàn)于少部分肝癌患者,這些癥狀有時(shí)先于肝癌局部癥狀出現(xiàn),甚至成為首發(fā)癥狀,如能及早認(rèn)識(shí),可提供診斷線索,使肝癌獲得早期治療的機(jī)會(huì)。同時(shí),對(duì)某些癥狀的及時(shí)處理,有助于減輕患者痛苦,延長(zhǎng)患者生命,因此,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。
。1)紅細(xì)胞增多癥:肝癌伴細(xì)胞增多癥的發(fā)生率約2%~10%,外周血白細(xì)胞、血小板往往正常,骨髓象顯示紅系增生活躍,體內(nèi)紅細(xì)胞生成素(EPO)水平往往增高。有實(shí)驗(yàn)表明:在肝癌細(xì)胞漿內(nèi)存在EPO,而癌旁肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞中則無(wú);免疫電鏡發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)可見(jiàn)EPO反應(yīng)產(chǎn)物,提示可能是由肝癌細(xì)胞生成的。有人認(rèn)為:肝硬化患者出現(xiàn)紅細(xì)胞增多癥是肝細(xì)胞趨于惡性轉(zhuǎn)化或已經(jīng)發(fā)生肝癌的一項(xiàng)可靠指標(biāo)。
(2)低血糖癥:10~30%患者可出現(xiàn),系因肝細(xì)胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質(zhì);或腫瘤抑制胰島素酶或分泌一種胰島β細(xì)胞刺激因子或糖原儲(chǔ)存過(guò)多;亦可因肝癌組織過(guò)多消耗葡萄糖所致。此癥嚴(yán)重者可致昏迷、休克導(dǎo)致死亡,正確判斷和及時(shí)對(duì)癥處理可挽救病人避免死亡。低血糖癥是肝癌常見(jiàn)的伴癌綜合征之一,國(guó)外報(bào)道其發(fā)生率達(dá)300%,往往在巨塊型肝癌患者中多見(jiàn)。發(fā)生機(jī)制為:
、俑伟┏0橛懈斡不,肝功能低下,調(diào)節(jié)糖代謝能力下降,可以出現(xiàn)低血糖癥。
、诟喂δ軠p退使胰島素滅活減緩。
、鄹伟┘鞍┡愿渭(xì)胞可以自分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs),促進(jìn)血糖的降低。
。3)高血鈣癥:高血鈣癥的發(fā)生是由于肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素所致。臨床特征為高血鈣、低血磷表現(xiàn),此特點(diǎn)可與腫瘤骨轉(zhuǎn)移加以鑒別。肝癌伴高血鈣癥需注意與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鑒別。當(dāng)出現(xiàn)高血鈣危象如嗜睡、精神異常、昏迷時(shí),易被誤診為肝癌腦轉(zhuǎn)移或肝性腦病,應(yīng)予高度重視。
。4)高膽固醇血癥:國(guó)外報(bào)道肝癌伴高膽固醇血癥的發(fā)生率高達(dá)38%,發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。根據(jù)現(xiàn)有的研究資料分析,具有以下特點(diǎn):①塊狀型肝癌多見(jiàn);②患者血清AFP與膽固醇的改變相平行。經(jīng)手術(shù)切除后血清中AFP和膽固醇水平呈一致性下降,復(fù)發(fā)時(shí)可再次重新一致性升高。因此,血清膽固醇水平可作為肝癌伴高膽固醇血癥患者手術(shù)切除或肝動(dòng)脈栓塞后腫瘤復(fù)發(fā)的參考指標(biāo)。
。5)血小板增多癥:惡性腫瘤可以引起繼發(fā)性血小板增加,肝癌伴血小板增多的原因可能與血小板生成素的增加有關(guān)。經(jīng)手術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞等有效治療后,血小板數(shù)目可降低。肝癌合并血小板增多癥的特點(diǎn)有:
①外周血小板數(shù)目增多,多數(shù)波動(dòng)在400×109/L~1000×109/L之間。
②少見(jiàn)血栓形成及出血。
③骨髓象可見(jiàn)巨核細(xì)胞和血小板增多。
(6)高纖維蛋白原血癥:肝癌合并高纖維蛋白原血癥僅見(jiàn)個(gè)案報(bào)道,可能與肝癌異常蛋白合成有關(guān)。經(jīng)手術(shù)切除癌腫后纖維蛋白原水平可降至正常,而未能切除癌腫的患者其水平則高居不下,因此血中纖維蛋白原水平可以作為肝癌術(shù)后療效判斷的標(biāo)志之一。研究發(fā)現(xiàn),28P陰性的肝癌患者可以出現(xiàn)高纖維蛋白原血癥。因此,對(duì)原因不明的纖維蛋白原增高的患者,即使AFP陰性,亦應(yīng)加強(qiáng)檢查和隨訪,以排除HCC存在的可能。
肝癌伴癌綜合征尚有降鈣素增高、類癌綜合征、肥大性關(guān)節(jié)炎及性征變化等表現(xiàn),但較罕見(jiàn)。
。7)其他全身癥狀:其他罕見(jiàn)的尚有高脂血癥:高鈣血癥、類癌綜合征、性早期和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉癥和異常纖維蛋白原血癥等,可能與肝癌組織的異常蛋白合成、異位內(nèi)分泌及卟啉代謝紊亂有關(guān)。
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