2009年4月25-26日,西班牙馬德里,抗腫瘤血管生成臨床經(jīng)驗(yàn)交流會(ACEEM)在此間召開。來自世界各地的1000余名腫瘤學(xué)專家參加了會議。會議旨在交流抗血管生成治療應(yīng)用的最新進(jìn)展,使與會者能以全新的視角深入認(rèn)識對癌癥患者的治療選擇。
本次會議的主角是人源化抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)。對于多種腫瘤,例如結(jié)直腸癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌等,貝伐單抗均能通過其精確的抗血管生成作用穩(wěn)定地發(fā)揮療效。近來關(guān)于貝伐單抗及其他生物治療的研究新證據(jù)不斷涌現(xiàn),有必要將其有效地轉(zhuǎn)化為日常臨床實(shí)踐,從而確;颊咧委煫@益最大化。
此外,會議專門設(shè)立的“臨床病例討論”引起了與會者的極大興趣。美國、加拿大、德國、西班牙、意大利、俄羅斯、法國、土耳其等國家的學(xué)者們從各自的臨床實(shí)踐中搜集了詳細(xì)病例,并帶到會場上和與會者充分共享。通過投票的形式,與會者積極參與并進(jìn)行了熱烈的討論。轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌三種適應(yīng)證每種均設(shè)8個(gè)病例,其中4個(gè)展示了貝伐單抗在不同病例的實(shí)踐應(yīng)用中獲得的優(yōu)異療效,另外4個(gè)探討了抗腫瘤血管生成藥物在應(yīng)用過程中面臨的問題和挑戰(zhàn)。
為此,會議設(shè)立了“抗腫瘤治療的基礎(chǔ)”、“超越傳統(tǒng):腫瘤的抗血管生成治療”、“不同腫瘤,同一治療之道”等專題,邀請了著名學(xué)者蒞臨會場,和與會者探討貝伐單抗的VEGF精確抑制作用的臨床意義,并展示抗血管生成治療如何改變?nèi)橄侔、結(jié)直腸癌、肺癌等多種腫瘤治療的面貌。
會議還展望了抗血管生成治療的未來。已有多項(xiàng)大型臨床研究正在評價(jià)貝伐單抗治療胃癌、前列腺癌、卵巢癌及其他癌癥的療效和安全性。至于結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌,研究者正在尋求將貝伐單抗的用藥時(shí)機(jī)前移,就貝伐單抗用于這些腫瘤輔助治療的作用進(jìn)行研究。
基礎(chǔ)研究揭示貝伐單抗有抗腫瘤血管生成功效
美國加州大學(xué)洛杉磯分校的卡比納瓦爾(Kabbinavar)在其報(bào)告中指出,持續(xù)表達(dá)的VEGF是腫瘤血管生成和腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵介導(dǎo)因子,而貝伐單抗可通過精確抑制VEGF,持續(xù)抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
研究者早就發(fā)現(xiàn),腫瘤血管生成對于腫瘤進(jìn)展至關(guān)重要,因?yàn)? mm以上的腫瘤就需要獨(dú)立的血供才能生長,更大的腫瘤更是依賴其脈管系統(tǒng)才能存活和進(jìn)一步生長。腫瘤血管生成非常復(fù)雜,涉及多種細(xì)胞和細(xì)胞因子,其中VEGF作為促腫瘤血管生成的關(guān)鍵因子,在腫瘤發(fā)展過程中全程表達(dá)。
人源化抗VEGF單克隆抗體貝伐單抗對VEGF有精確的抑制作用。當(dāng)貝伐單抗作用于腫瘤,在初期會引起腫瘤血管退化,從而使腫瘤縮小;繼而可使存活的腫瘤血管正;,改善化療藥物的傳送效果,使腫瘤細(xì)胞對細(xì)胞毒化療的敏感性增強(qiáng);進(jìn)一步則抑制新生和再生血管的生長。另外,貝伐單抗還有可能阻遏休眠的腫瘤微轉(zhuǎn)移灶向血管化形態(tài)的轉(zhuǎn)換。因此,貝伐單抗可持續(xù)抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
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