腎血流動力學(xué)異常
在糖尿病腎病發(fā)生中,起關(guān)鍵作用,甚至可能是始動因素.
(1)高血糖時,腎小球內(nèi)高灌注,高濾過狀態(tài),跨毛細(xì)血管壁壓力增高,使系膜細(xì)胞擴(kuò)張,上皮細(xì)胞足突融合和產(chǎn)生致密小滴,腎小球上皮細(xì)胞從基底膜上脫落.(?)腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高,使基膜增厚,最終形成系膜的彌漫性、結(jié)節(jié)性病變,發(fā)生腎小球硬化.
(2)在壓力增高的情況下,蛋白濾過增加,亦可沉積于系膜區(qū)和腎小球基底膜,促進(jìn)基質(zhì)增生,形成惡性循環(huán),并可造成結(jié)節(jié)性和彌漫性腎小球硬化.
高血糖癥
糖尿病腎病發(fā)生與高血糖密切相關(guān),血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展,良好的血糖控制可明顯延緩其發(fā)展.高血糖及糖基化終產(chǎn)物生成增多后引起系膜細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)增多,系膜擴(kuò)張,腎小球基底膜增厚等.
遺傳因素
多數(shù)糖尿病患者最終不會發(fā)生腎臟病變,一些長期血糖控制良好的患者中同樣可出現(xiàn)糖尿病腎病.葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-?(GLU??)是腎小球系膜細(xì)胞上的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運體.最近有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者不同個體間系膜細(xì)胞GLU??菜單達(dá)及調(diào)控上的差異有可能是部分患者易患腎臟損害的因素之一.而且糖尿病腎病的發(fā)生還表現(xiàn)出家庭聚集現(xiàn)象,在一些有高血壓家族史的糖尿病患者中,糖尿病腎病的發(fā)生率也明顯高于無高血壓家庭史的患者.此外,在不同種族間糖尿病腎病的發(fā)生率也存在著差異.這此均表明糖尿病腎病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān).
高血壓
與糖尿病腎病發(fā)生無直接關(guān)系,但原有高血壓或病程中至微量白蛋白尿期時血壓升高后可加速糖尿病腎病進(jìn)展和腎功能的惡化,加重尿白蛋白的排出.
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