為蘭科植物杜鵑蘭、獨(dú)蒜蘭等的假球莖。性寒,味甘微辛,有小毒。功能清熱解毒、消癰散結(jié),主治癰疽疔腫。
[成分藥理]
含秋水仙堿(Colchicine)約0.12%以及異秋水仙堿(Isocolchi cine)、B光秋水仙堿(B-Lu micolchicine)、角秋水仙堿(Cnmigerine,可尼蓋靈堿)和計(jì)甲酸一N一脫乙酸秋水堿(N-Forml-N-Deacetylcolchicine)等多種生物堿。
我國將秋水仙堿14位上甲氧基用胺基取代而得具抗癌活性的衍生物為秋水仙酰胺。秋水仙堿及其衍生物秋水仙酰胺等對多種動(dòng)物移植性腫瘤均有抑制作用。此類化合物的抗腫瘤作用機(jī)理在于它們是特異性的細(xì)胞有絲分裂中期(M期)阻滯劑,由于微管蛋白(Tubulin)對秋水仙堿具有高度的親和力,兩者形成二聚體,使微管不能發(fā)揮裝配功能,阻止紡錘體形成,使染色體不能向兩極移動(dòng),最終凝集成團(tuán),因而使細(xì)胞分裂停止于中期。隨之使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)改變,細(xì)胞發(fā)生畸形和死亡。分裂越旺盛和代謝速度越高的細(xì)胞最易受秋水仙堿攻擊,高濃度可以完全阻止細(xì)胞進(jìn)入絲狀分裂,但一旦紡錘體已經(jīng)形成,則它就不再影響其分裂過程。秋水仙堿對正常增殖和腫瘤細(xì)胞皆具有抗輻射作用,可減少進(jìn)入有絲分裂的細(xì)胞數(shù),而鬼臼毒素(Podophyllin)不能阻斷。秋水仙堿具有細(xì)胞毒作用,對正常細(xì)胞也同樣可選擇性阻斷于有絲分裂中期。故常用該堿作為藥物對腫瘤細(xì)胞殺傷動(dòng)力學(xué)研究及細(xì)胞生物學(xué)研究工具藥。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
早期曾用秋水仙堿制劑局部治療上皮細(xì)胞癌和其注射劑治療慢性白血病。但秋水仙堿毒性大大,現(xiàn)在國內(nèi)臨床常用復(fù)方秋水仙堿及其衍生物秋水仙酰胺制劑,治療多種癌癥均取得一定療效。
1.乳腺癌
天津市腫瘤防治辦公室報(bào)道,用復(fù)方秋水仙堿治療乳腺癌110例,可分析病例75例,特效 5例,顯效23例,有效40例,無效7例,有效率90.6%。制劑及用法:復(fù)方秋水仙堿注射液:每1000ml含秋水仙堿0.5g,肌苷酸鈉75g,蕈糖25g,葡萄糖醛酸鈉50g,維生素已25g,甘露醇50g,靜滴:常用量1次2ml,1日1次,用5%葡萄糖500ml稀釋后,緩解點(diǎn)滴,每次不少于2小時(shí)。動(dòng)脈插管:常用量1次1~2ml,用5%葡萄糖稀釋后用。組織內(nèi)注射:劑量根據(jù)腫瘤大小而定,一般采用多點(diǎn)注射,總量一次不超過2ml?倓┝颗c療程:一般情況下約80~120ml,可根據(jù)情況酌情增減。秋水仙酰胺注射液:每瓶含10mg,用時(shí)加入5%葡萄糖液或生理鹽水500ml。每日1次,靜滴時(shí)間不得低于2h,200~300mg為1療程。
2.宮頸癌
天津市腫瘤防治辦公室報(bào)道,用復(fù)方秋水仙堿冶療宮頸癌40例,可分析病例38例,特效3例,顯效3例,有效12例,無效20例,有效率47.4%。劑量及用法見乳腺癌。北京市婦產(chǎn)科醫(yī)院報(bào)道。用新催脫方(山慈姑、枯礬各18g,華黃12g,炙砒9g,蛇床子、硼砂、冰片各3g,麝香0.9g)制成釘劑外用,治療宮頸癌96例,其中宮頸鱗狀上皮細(xì)胞非典型增生30例,近期治愈30例,占100%;原位癌32例,近期治愈29例,占90.6%;患者已隨訪5~9年無復(fù)發(fā)。浸潤癌27例,近期治愈14例,占51%,有13例隨訪5~9年,無新生病變及遠(yuǎn)外轉(zhuǎn)移病變。
3.胃癌
吉林省人民醫(yī)院報(bào)道,用復(fù)方山慈姑湯(①山慈姑、紫草、蟾蜍各12g;②白花蛇舌草、半枝蓮各10g,山慈姑、紫草各5g,蟾蜍0.5g)治療胃癌100例,經(jīng)1年療效觀察,臨床治愈5例,顯效15例,有效49例,無效29例,總有效率為71%。經(jīng)3年療效觀察的73例中,臨床治愈5例,顯效3例,有效4例,無效61例,總有效率為16.4%,本方對潰瘍型胃癌的療效較好,其他類型則較差。
4.惡性腫瘤發(fā)熱
有報(bào)道用金牛煎(山慈姑、三青葉各30g,水牛角40g,金銀花15g,干蟾皮12,每日1劑,水煎分2次服)其觀察中、晚期惡性腫瘤發(fā)熱患者22例。結(jié)果:本煎劑降熱率為81.3%,顯著高于西藥組。停藥后的體溫回升率為10.3%,顯著低于西藥組。本煎劑無耐藥性和成癮性,對機(jī)體免疫功能無抑制作用。
此外,秋水仙胺軟膏外敷還可用于轉(zhuǎn)移的皮膚癌。近據(jù)報(bào)道用秋水仙堿制劑輔助手術(shù)及術(shù)后放射綜合治療乳腺癌465例,可起到預(yù)防局部復(fù)發(fā)的作用。
[毒副反應(yīng)]
秋水仙堿制劑主要毒性為胃腸道反應(yīng),如惡心、食欲減退、腹脹及便秘;嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腸麻痹;四肢酸痛亦較多見。尚可引起白細(xì)胞及血小板減少,但嚴(yán)重骨髓抑制者較少,且停藥后能很快恢復(fù)。此外,尚能引起靜脈炎,若藥液漏出血管外還可使局部組織壞死。如藥液漏出血管時(shí),可用半胱氨酸甲酯0.5g,加于生理鹽水10ml中,作局部皮下注射。靜脈滴注時(shí)可加適量氧化考的松或氟美松注射,亦可隔日使用,均能使毒性反應(yīng)減輕。
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