天花粉為葫蘆科多年生草質(zhì)藤本植物栝萎和雙邊栝蔞的塊根。味甘,微苦,性微寒。功效為清熱化痰、養(yǎng)胃生津、解毒消腫。主治痰熱咳嗽津傷口渴、熱毒瘡瘍等病證。
[成分藥理]
本品含有25.2%的淀粉、約1%的皂甙,還含有蛋白質(zhì)及多種氨基酸。從天花粉鮮品中提取的天花粉蛋白,分子量約為18 000,是由一條多肽鏈構(gòu)成的且可能含糖的堿性蛋白質(zhì)。
藥理研究證實(shí),本品對(duì)宮頸部U-14.肉瘤S180和艾氏腹水癌細(xì)胞均有抑制作用。天花粉蛋白無論在體內(nèi)外均能直接作用于胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞,并有一定的專一性,且對(duì)已分化的合體細(xì)胞比未分化的合體細(xì)胞敏感,能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞嚴(yán)重變性壞死,使最不易變性的膠原纖維亦發(fā)生變性;解體的細(xì)胞磷片留在血竇中,引起凝血,造成循環(huán)障礙和進(jìn)一步的大量壞死,胎盤絨毛的損傷使絨毛膜促性腺激素和甾體激素迅速下降,故此,既可用于中期妊娠引產(chǎn),也可用于滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌。由于天花粉蛋白幾乎只引起滋養(yǎng)層細(xì)胞變性壞死,對(duì)體內(nèi)其他細(xì)胞影響甚小,這種對(duì)細(xì)胞專一性作用,為尋找細(xì)胞專一性抗腫瘤藥物提供了范例。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
本品臨床主要用于惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌等。
有報(bào)道,以天花粉為主的中西藥治療各期惡性葡萄胎238例。采用三種治療方案:?jiǎn)渭冎兴、單純化療、中藥加化療,均取得了不同程度的療效。其中中藥組治療方法為:①單獨(dú)天花粉10mg加入生理鹽水500ml靜滴,開始時(shí)每分鐘4滴左右,逐漸加量,最多不超過每分鐘40滴,每 5~7天用1次,如前次反應(yīng)不大,則下次劑量可增加2mg。每次滴注均應(yīng)先作皮試。②天花粉加穿心蓮100mg(1g/ml)加入5%葡萄500ml靜滴,30天為1療程,療程間隔5~7天同期配以抗癌中草藥湯劑口服,每日1劑。③天花粉加苦甘草320mg加入5%葡萄糖500ml靜滴,10天為1療程,間隔5~7天。對(duì)絕大部分病人傾向于保留子宮,故除了來院就診前已被摘除子宮的28例外,只對(duì)43例采取切除手術(shù),占來院時(shí)存留子宮病人20.4%。三種治療方案結(jié)果分別為:中藥組37例中,近期治愈34例,失敗2例,死亡1例;中藥加化療組147例,近期治愈144例,死亡3例;化療組53例,近期治愈43例,失敗1例,死亡3例。近期治愈標(biāo)準(zhǔn)為:①尿絨毛膜促性腺激素(HCG)<100IU/L(用羊紅血球凝集抑制試驗(yàn)法)持續(xù)3個(gè)月;②陰道盆腔檢查陰性;③肺部轉(zhuǎn)移灶消失或基本消失。上述患者經(jīng)出院后隨訪186例,情況良好者180例,6例復(fù)發(fā)(其中5例經(jīng)再次治愈,三例死于肺腦轉(zhuǎn)移),復(fù)發(fā)率為3.2%。有28例再次妊娠分娩,再妊率為15.1%。報(bào)道認(rèn)為,以天花粉為主綜合治療惡葡,顯示了良好的治療效果,同時(shí)用于該病的“掃尾治療”亦有良效,中藥治療惡葡的最大優(yōu)點(diǎn)是基本上無副反應(yīng),并發(fā)癥少,死亡率低。
山西省某醫(yī)院婦產(chǎn)科亦報(bào)道,用天花粉配合中藥、手術(shù)治療惡葡18例,臨床治愈17例;治療絨癌15例,臨床治愈11例,2例失訪。
也有報(bào)道以天皂粉膠囊(天花粉50g,牙皂30g,兩藥分別研細(xì)末,混勻,裝膠囊,每粒膠囊含天花粉0.25g,牙皂粉0.15g)外用治絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎有效。方法:將膠囊置于陰道后穹窿部,同時(shí)配合使用內(nèi)服方:龍葵、半枝蓮、白花蛇舌草各30~60g,敗醬草15g,每日1劑。武漢醫(yī)學(xué)院附一院用上方治絨癌5例,4例有效,1例惡化;治療2例惡葡均有效。南京市婦產(chǎn)科醫(yī)院將天花粉、牙皂經(jīng)快速冷凍干燥,制成10%合劑裝膠囊,陰道給藥。以溫水沖洗陰道,排除積水后,將膠囊放入后穹窿,臥床8小時(shí)。劑量從0.25g開始,間隔5~7天用藥1次,如果用藥反應(yīng)輕微,每次可增加藥量0.025g,使用前先做天花粉皮試,陰性者始能給藥。該院用本方治絨癌5例,惡葡11例(其中Ⅰ期8例,Ⅱ期2例,Ⅲ期1例),治療次數(shù)為2~6次不等。結(jié)果:16例中除2例絨癌死亡外,其余14例均獲痊愈,隨訪8~16年無1例復(fù)發(fā)。
[毒副反應(yīng)]
天花粉蛋白系一大分子物質(zhì),有較強(qiáng)的抗原性。天花粉蛋白常見的副反應(yīng)有發(fā)熱、頭痛。皮疹、咽喉痛、頸項(xiàng)活動(dòng)不利等,在發(fā)熱同時(shí)白細(xì)胞總數(shù)升高到 10.0 × 109/L以上,嗜中性粒細(xì)胞可增加90%以上;若肌注,局部可紅腫疼痛,或注射側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大等。天花粉蛋白偶見的不良反應(yīng)有神經(jīng)血管性水腫、血壓下降、病理性心電圖或心率異常、鼻出血或流產(chǎn)前后出血過多、肝脾腫大、腹脹、蛋白尿等,經(jīng)常規(guī)處理可逐步緩解,但對(duì)血凝機(jī)制障礙和出血傾向尤應(yīng)警惕,以防止出現(xiàn)大出血。有報(bào)道天花粉蛋白引起過敏性休克數(shù)例和腦動(dòng)脈血栓1例,并可能出現(xiàn)其他嚴(yán)重反應(yīng),為急性肺水腫、腦水腫、腦細(xì)胞出血和心肌損害等,甚至引起死亡。因此在使用天花粉注射液或膠囊合劑時(shí)應(yīng)先以0.lug作皮試,陰性方可使用。對(duì)過敏體質(zhì)、活動(dòng)性心、肝、腎疾病或功能不良者禁用。出血性疾病、嚴(yán)重貧血、精神病等應(yīng)慎用。本品目前只對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤仍有試用外,在其他方面已趨向少用或不用。
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