發(fā)病遍布全世界，估算其在成活新生兒中患病率是1/200000到1/300000之間，但在某些地區(qū)如挪威(1/91000)或近親結(jié)合的群體還總可能更加普遍。該病通常具有遺傳異質(zhì)性，且在大部分家系中呈現(xiàn)常染色體隱性遺傳特性，偶爾也會發(fā)現(xiàn)常染色體顯性遺傳。其致病基因已經(jīng)至少定位于3個不同的位點(diǎn)：包括位于染色體14q12(LI-1)的轉(zhuǎn)谷酰胺酶-1基因(TGM1)、位于2q35(LI-2)的ATP-結(jié)合(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因(ABCA12)以及位于19q13.12的細(xì)胞色素P450家族4中亞家族F的多肽(CYP4F22)。
發(fā)病機(jī)理
大部分LI患者是由于兩個異源性TGM1基因均發(fā)生了突變，導(dǎo)致轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶-1的缺陷而致[3]。轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶-1通過形成NE(谷氨酰基)賴氨酸異構(gòu)肽來催化鈣依賴性的蛋白交聯(lián)，此酶分布在表皮上部的分化層，它促使大量結(jié)構(gòu)蛋白相互交聯(lián)而形成非水溶性蛋白包膜，也有利于脂質(zhì)分子膜的形成，因此TGM1基因的病理性突變嚴(yán)重地破壞了角化和脫落的復(fù)雜過程。目前已報道的ABCA12的突變均分布在5個外顯子(28-32)，這些外顯子編碼板層小體的ABC運(yùn)載體中的第一個核苷酸結(jié)合區(qū)域，該部位對脂類基質(zhì)以能量依賴方式進(jìn)行跨膜運(yùn)輸起到重要作用。CYP4F22基因編碼在脂氧合酶通路中發(fā)揮作用的細(xì)胞色素P450酶，最近發(fā)現(xiàn)，該基因突變與伴發(fā)掌紋增多的LI表型相關(guān)。目前仍有近一半的LI患者的病因尚不清楚。
臨床表現(xiàn)
LI患者在出生時就明顯表現(xiàn)出嚴(yán)重癥狀，而且一直持續(xù)終生。
板層性魚鱗病大部分患兒在出生時被一層火棉膠膜包裹，伴隱性紅皮病。在患兒出生后數(shù)周左右，火棉膠膜逐漸演變?yōu)榉喊l(fā)的大片鱗屑。LI典型皮損的特征為大片狀、灰色的盤狀鱗屑，呈鑲嵌或樹皮狀，不伴或伴有輕微紅皮病表現(xiàn)。鱗屑中央附著、邊緣游離，從而易形成皮膚表面皸裂。泳衣魚鱗病是板層狀魚鱗病的一種特殊表型(由TGM1基因發(fā)生的一種特殊突變導(dǎo)致)，患者表現(xiàn)為僅軀干和頭皮受累，面部皮膚受緊張牽拉常導(dǎo)致瞼外翻、唇外翻以及鼻部、耳廓軟骨發(fā)育不良。嚴(yán)重的瞼外翻還會引起睫毛脫落、結(jié)膜炎及繼發(fā)于角膜炎的眼瞼閉合不全等。緊張皮膚的牽拉、壓迫還可以導(dǎo)致瘢痕性禿發(fā)，以頭皮外周區(qū)域表現(xiàn)最為嚴(yán)重。發(fā)干正常但常被增厚的角質(zhì)層包繞。掌跖角化的輕重程度不一，表現(xiàn)可從掌跖皮膚紋理加重至呈現(xiàn)嚴(yán)重的角質(zhì)增厚伴裂口、皸裂。由甲板增厚所致的繼發(fā)性甲營養(yǎng)不良及甲皺襞炎癥引的甲縱嵴也并不少見。表皮內(nèi)汗腺管的收縮可引發(fā)嚴(yán)重的熱耐受不良，而且鱗屑的聚集還可導(dǎo)致外耳道閉塞，滋生細(xì)菌及反復(fù)發(fā)作性耳部感染。
病理學(xué)
組織病理顯示出非特異性改變，呈棘皮病、銀屑病或乳頭瘤樣改變的表皮伴彌漫性角化過度。與CIE相比，其表皮厚度正�；騼H輕度增生。在角質(zhì)層可見膽固醇裂隙加深及不同數(shù)量的半透明的脂滴，電鏡下可見角質(zhì)細(xì)胞的包膜很薄或缺失，但LI的這些病例改變基本上都與CIE一致。
鑒別診斷
新生兒期，此癥在臨床表現(xiàn)上與其他伴發(fā)火棉膠膜的先天性魚鱗病表型有大量重疊，特別是CIE、自愈性火棉膠樣兒及Sjögren-Larsson綜合征。隨著病程發(fā)展，LI表現(xiàn)出特征性的大片灰色的盤狀鱗屑，瞼外翻及無可辨認(rèn)的紅皮病等特點(diǎn)，故易于其他魚鱗病相鑒別。
治療
重癥患兒常需要從幼童時期即開始以維甲酸類藥物進(jìn)行系統(tǒng)治療。阿昔曲丁可以有效減輕過度角化及鱗屑的生成。治療通常先從小劑量開始，根據(jù)病程和病情的輕重程度逐漸調(diào)整至最小有效劑量。治療還有助于改善瞼外翻，從而避免眼部并發(fā)癥和眼瞼外科重建手術(shù)。然而，若長期應(yīng)用維甲酸類藥物系統(tǒng)治療，必須權(quán)衡考慮其潛在的毒性作用。在有嚴(yán)重脫屑及皮膚屏障功能損傷情況下需要局部治療，通常禁用角質(zhì)剝脫劑，因其有皮膚刺激性而且增加了全身吸收的危險性，對于兒童尤其如此。局部應(yīng)用維生素D3的衍生物和他扎羅汀[4]以及在基質(zhì)中含乳酸和丙二醇成分的乳膏均有療效。對于熱耐受不良常用姑息療法進(jìn)行緩解，如經(jīng)常用水或應(yīng)用空調(diào)和加濕器以保持皮膚潤澤。
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