系統(tǒng)性紅斑狼瘡可急性、暴發(fā)性起病，亦可慢性、隱匿性起病，并伴有反復發(fā)作和緩解。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現變化多端，起病方式不一，可多個器官系統(tǒng)同時受累，也可先后出現幾個器官幾個系統(tǒng)受累的表現，所以臨床表現多種多樣，極易誤診為類風濕關節(jié)炎、腎炎、心包炎、再生障礙性貧血、精神病等等。
最常見的早期臨床表現，多為非特異性的全身癥狀。有 80%—100%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人早期出現乏力，可發(fā)生于皮損、關節(jié)腫痛等癥狀之前。乏力可能是狼瘡活動的先兆。60%病人有體重下降，并通常伴有其他全身癥狀。病情惡化前，體重可逐漸或急劇下降。80%以上的病人有發(fā)熱，并且大多為高熱。年輕病人更易出現發(fā)熱。因此，對于發(fā)熱原因不明并伴有多個系統(tǒng)損傷的女性，一定要排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡的可能。
關節(jié)腫痛可在本病多系統(tǒng)損害發(fā)生前6個月至5年即存在，但常與皮損、發(fā)熱和其他內臟損害同時發(fā)生。常累及近端指 (趾)間關節(jié)、膝關節(jié)、腕關節(jié)和掌指關節(jié)，其次是踝關節(jié)、肘關節(jié)、肩關節(jié)，一小部分病人還可累及跖趾關節(jié)及髖關節(jié)，呈發(fā)作性、對稱性關節(jié)疼痛、腫脹，并常伴有晨僵，檢查時能發(fā)現關節(jié)有腫脹、壓痛和活動時疼痛，與類風濕關節(jié)炎相似，在疾病早期可引起誤診。有的僅有關節(jié)疼痛而無關節(jié)炎的客觀證據。一般不引起關節(jié)畸形，但也有4%—8%的病人經關節(jié)反復疼痛和腫脹后;可出現關節(jié)半脫位和攣縮，從而出現關節(jié)畸形。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并關節(jié)炎的病人，在X線檢查時，除有軟組織腫脹、關節(jié)周圍有彌漫性骨質疏松征象外，關節(jié)軟骨或骨損害比較少見。少數病人可出現與類風濕關節(jié)炎相似的侵蝕性關節(jié)病變。合并關節(jié)積液時，積液量通常較少，其外觀清亮，蛋白含量和細胞計數均較低，一般白細胞計數少于3x109/升，以淋巴細胞為主，積液中總補體水平降低，與類風濕關節(jié)炎不同。有7%—10%病人有類風濕結節(jié)，與類風濕關節(jié)炎的分布相似，常見于鷹嘴及掌指關節(jié)伸面。
有5%—10%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人并發(fā)骨壞死，是該病病人致殘的重要原因。最常累及的部位是股骨頭，表現為持續(xù)性髖關節(jié)疼痛及運動障礙。幾乎所有的病人在出現骨壞死前兩年內都有應用腎上腺皮質激素史，而且一般所用的劑量較大。長期服用腎上腺皮質激素的病人，尤其是使用較大劑量者，可出現骨質疏松。在發(fā)生骨折前常無臨床癥狀。
約70%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人出現肌痛、肌無力和肌壓痛等肌炎的臨床表現，但僅有5%—10%的病人伴發(fā)炎癥性肌病。相當一部分病人伴發(fā)的肌炎與藥物治療有關，常見的藥物為糖皮質激素和氯喹，以前者尤為多見。
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