stoin等研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者毛細(xì)血管基低膜較正常人明顯增厚，患者兒女血糖正常者有輕度的基底膜增厚，說明遺傳因素與發(fā)生微血管的病變有關(guān)，因此，代謝紊亂仍是引起本病的主要原因，現(xiàn)目前認(rèn)為與本病發(fā)病有關(guān)的因素簡(jiǎn)述如下。
�。�2）內(nèi)分泌紊亂 生長激素增高，二型糖尿病患者有明顯增高外，幼年型患者也較為顯著。分泌增多和糖尿病微血管病變有密切關(guān)系。生長激素可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促使基底膜蛋白質(zhì)的合成和增厚，有人切除小鼠垂體后注射鏈尿佐菌素造成糖尿病，給予小劑量的生長激素，結(jié)果是糖尿病大鼠的腎小球基膜明顯增厚，說明生長激素影響糖尿病微血管病變。
胰高血糖素增多，增加腎血流量，增高血糖濃度，促進(jìn)血漿溶酶活性從而影響毛細(xì)血管的滲透性，因此，胰高血糖素的各項(xiàng)增高可能為又一影響微血管病變的因素。
�。�3）代謝紊亂 臨床實(shí)驗(yàn)研究證明，代謝紊亂是高血糖引起糖尿病微血管病變的主要原因，由于胰島素缺乏導(dǎo)致持續(xù)性高血糖狀態(tài)，進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞與半乳糖結(jié)合成的雙糖單位增多，同時(shí)糖尿病人腎臟葡萄糖轉(zhuǎn)移活性增高，促使糖蛋白合成增加，大量沉積基膜上，高血糖使腎小球毛細(xì)血管基底膜糖基化血紅蛋白增多，影響多肽的連接通透性增加。由于基底膜的肥厚、增生與滲出，引起微血管病變。
目前已證實(shí)糖尿病病人多表現(xiàn)為多元醇通道活性增高和肌醇含量減少，前者使細(xì)胞內(nèi)梨醇和果糖堆積，后者使細(xì)胞膜上磷脂更新合成受到限制，新的研究證明糖尿病大鼠的腎組織內(nèi)也有醛糖還原酶和山梨醇含量增高，說明多元醇通道活性增高也是dn發(fā)病的重要原因。
以上這些改變導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管基底膜的增厚和系膜區(qū)物質(zhì)增加，由于生成增多，代謝產(chǎn)物過濾物質(zhì)移走的減少，兩者同時(shí)存在，結(jié)果使毛細(xì)血管壁增厚，血管腔狹窄甚至閉塞，纖維素沉積，形成在光學(xué)顯微鏡下所見的糖尿病腎小球硬化的病理改變。
2、病理：
糖尿病性腎病的腎臟病理變化早期可見腎臟增大，控制好糖尿病使腎臟恢復(fù)正常，隨著病程增長，腎小球毛細(xì)血管逐漸出現(xiàn)基膜增厚，一般開始擴(kuò)展，同時(shí)輕度增生，若糖尿病控制良好，以上病理變化可減輕，若病情繼續(xù)發(fā)展，腎臟可導(dǎo)致三種典型的腎小球的硬化的病理改變。
（1）結(jié)節(jié)性病變表現(xiàn)為腎小球中多個(gè)大小不等的圓形的結(jié)節(jié)，為糖尿病腎病特征性改變，結(jié)節(jié)常先出現(xiàn)小葉中央可單個(gè)或散見于各葉，大小多寡不一，呈現(xiàn)球形，質(zhì)地均勻或呈現(xiàn)薄層性，結(jié)節(jié)中央有很少細(xì)胞存在，細(xì)胞成分布于結(jié)節(jié)外周。腎小球毛細(xì)血管被外推，毛細(xì)血管有時(shí)可擴(kuò)張，形成微血管瘤，這種微血管瘤可形成大小結(jié)節(jié)病變，當(dāng)病變發(fā)展，結(jié)節(jié)增大，增多，小葉中央部分均被結(jié)節(jié)被占據(jù)，僅周圍毛細(xì)血管保持通暢。
�。�2）彌漫性病變表現(xiàn)為腎小球系膜質(zhì)廣泛增多，pas染色陽性物質(zhì)，分布可局限于小葉的中央部分，廣泛播散于毛細(xì)血管間，小球毛細(xì)血管有不同程度增厚，與系膜基質(zhì)增加不成比例，極少數(shù)人無系膜增生，此種病變?yōu)樘悄虿⌒阅I小球硬化癥最常見的病變，同時(shí)存在，也有人認(rèn)為結(jié)節(jié)性病變是由腎小球系膜基質(zhì)增多導(dǎo)致。
�。�3）滲出性病變多見于外周毛細(xì)血管，管腔內(nèi)有均勻的物質(zhì)沉著，呈現(xiàn)半月形狀，形似纖維素而含有脂質(zhì)，滲出性病變也有在腎動(dòng)脈硬化或各期腎小球腎炎中發(fā)現(xiàn)。
在以上病理變化的基礎(chǔ)上，隨著病程延緩，病變加重，糖尿病性腎病腎小球基底膜厚度顯著增加，晚期出現(xiàn)缺損區(qū)，繼續(xù)增加，侵占了小葉柄的中心，周圍毛細(xì)血管受到積壓，導(dǎo)致缺血而最終廢用。
糖尿病性腎病，屬于中醫(yī)消渴病，腰痛，關(guān)格等范疇。中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)較早，從病因病機(jī)到臨床治療都有詳細(xì)的記錄，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，近年來中醫(yī)學(xué)對(duì)本病研究更加深入，進(jìn)展較快。特別是結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進(jìn)技術(shù)和理論，使本病的療效有進(jìn)一步的提高。我們?cè)诳偨Y(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過長期臨床觀察，認(rèn)為本病的病機(jī)主要為消渴日久，纏綿不斷，使臟腑功能失調(diào)，陰陽氣血虛弱而發(fā)病。病變臟腑重在肝脾腎三臟，而旁涉痰、瘀、水三者。臨床上采用健脾益氣、補(bǔ)益肝腎、活血利水等治療大法辨證施治，以元素制劑配合糖腎康系列中藥方劑治療糖尿病腎病取得了較為滿意的臨床效果，一般三個(gè)月內(nèi)不但可以達(dá)到消除癥狀，逆轉(zhuǎn)病情，恢復(fù)腎功能和消除蛋白尿的作用，同時(shí)糖尿病整體上得到逆轉(zhuǎn)。
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