內(nèi)科治療主要以藥物治療為主,藥物在體內(nèi)的過程即藥代動(dòng)力學(xué)在很大程度上影響了藥物治療的效果。肝臟是藥物代謝的重要場所,腎臟是藥物或其代謝產(chǎn)物的排泄要道。肝與腎在藥代動(dòng)力學(xué)上舉足輕重。一旦肝腎功能不良,藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化、排泄必然受到障礙,藥物治療的效果自然也會(huì)受到影響。有不少種類的治療藥物可直接或間接造成肝、腎的損害,因此,在臨床治療中一定要有用藥治療兼顧肝、腎功能的意識(shí)。下面從三方面談一下筆者臨床的體會(huì)。
1 、肝功能不良病人藥物的療效與毒性的關(guān)系
肝功能不良時(shí)藥物的消除率、血漿半衰期延長,如安定的正常半減期為46.6h,肝功能不良者可長達(dá)105.6h,藥效雖有延長,但毒副作用的發(fā)生率亦明顯增高。理論上,以一個(gè)血漿半衰期為兩次給藥的間隔,但臨床要根據(jù)病人肝功能減退的程度,酌情延長給藥的間隔,并密切注意藥物的毒性反應(yīng)。對(duì)有不確定因素的肝功能不良者,應(yīng)做血液藥物濃度測定。根據(jù)血藥濃度來確定給藥劑量和間隔時(shí)間。
2 、腎功能不良病人藥物的
療效與毒性的關(guān)系腎臟排泄藥物主要決定于腎小球的濾過、近曲小管的主動(dòng)分泌和遠(yuǎn)曲小管的再吸收。因此凡腎小球或腎小管的病變皆可影響藥物的排泄。有一部分藥物是以原形排出的,如排出受阻,理論上血漿半衰期延長藥效增強(qiáng),但臨床上藥效增強(qiáng)往往不如毒性蓄積明顯。另一部分經(jīng)肝臟代謝后以代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄的藥物,其毒性反應(yīng)往往增強(qiáng)顯著。對(duì)腎功不良者,應(yīng)減少劑量或延長間隔,給藥最好做血藥濃度測定。如果沒有條件,可用下列公式做粗略計(jì)算。
藥物的劑量=通常的劑量÷血肌酐值
給藥的間隔=通常的間隔×血肌酐值
如果不便測血肌酐值,亦可按臨床經(jīng)驗(yàn)減量用藥,如腎功輕度損害者用正常劑量的2/3~1/2;中度損害者用1/2~1/5;重度損害者用1/5~1/10。在藥物投用后應(yīng)密切觀察藥物的毒性作用,必要時(shí)予以停藥。
3 肝腎功能不良者慎用肝腎毒性藥物藥物除治療作用外還有毒性反應(yīng),使肝與腎受累的毒性反應(yīng)多見,這對(duì)肝腎功能不良的病人來說是“雪上加霜”,要求臨床醫(yī)師充分了解藥物的治療作用及對(duì)肝、腎的毒副作用,了解病人肝腎功能的詳細(xì)情況,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,仔 細(xì)權(quán)衡利弊,把握好用藥種類、劑量及給藥間隔。所用的藥物劑量不宜大、投藥不過頻、療程不能長。對(duì)含氨的藥物、抗凝的藥物不宜用于肝功能不良者,對(duì)酯化紅霉素、四環(huán)素族抗生素;頭孢噻吩、利福平、林可霉素及二性霉素B等對(duì)肝臟有直接損害的藥物要慎用;前匪帯㈩^孢菌素Ⅱ、順鉑等不能用于腎功能不良者。對(duì)氨基苷類、四環(huán)素類抗生素;多粘菌素B、萬古霉素、新霉素及大劑量青霉素等藥物要慎用。用藥期間囑病人多飲水,可合用些保肝護(hù)腎的藥物如維生素B 6 ,要定期檢查肝腎功能功能,如發(fā)現(xiàn)肝腎有進(jìn)一步損害,應(yīng)及時(shí)停藥。
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