血栓性疾病的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,迄今尚未完全明確,但近年的研究表明血栓性疾病的發(fā)生、發(fā)展主要與下列6種因素有關(guān):
一、血管內(nèi)皮損傷當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞因機(jī)械(如動(dòng)脈粥樣硬化)、化學(xué)(如藥物)、生物(如內(nèi)毒素)、免疫及血管自身病變等因素受損傷時(shí),可促使血栓形成。其發(fā)病機(jī)制為:
、賰(nèi)皮損傷、內(nèi)皮細(xì)胞TF過度表達(dá)及釋放,外源性凝血途徑激活;
、谘芡暾云茐模現(xiàn)Ⅶ激活,內(nèi)源性凝血途徑啟動(dòng);
、垩“逭掣、聚集、釋放反應(yīng)增加;
、軆(nèi)皮細(xì)胞受損,ET釋放,致血管收縮、血流受阻。
二、血小板數(shù)量增加,活性增強(qiáng)各種導(dǎo)致血小板數(shù)量增加、活性增強(qiáng)的因素,均有誘發(fā)、促進(jìn)血栓性疾病發(fā)生的可能性,如血小板增多癥、機(jī)械、化學(xué)、生物及免疫反應(yīng)等導(dǎo)致的血小板破壞加速等。其致病機(jī)制與激活凝血反應(yīng)等密切相關(guān),詳見本篇第十五章。目前認(rèn)為,血小板因素在動(dòng)脈血栓形成(如心肌梗死)的發(fā)病中有更為重要的地位。
三、血液凝固性增高在多種生理及病理狀態(tài)下,人體凝血活性可顯著增強(qiáng),表現(xiàn)為某些凝血因子水平升高或活性增加,如妊娠、高齡及創(chuàng)傷感染等所致的應(yīng)激反應(yīng)、高脂血癥、惡性腫瘤等。而高凝狀態(tài)是血栓性疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。
四、抗凝活性減低人體生理性抗凝活性減低,是血栓形成的重要條件。引起人體抗激活性減低的常見原因有:
、貯T減少或缺乏;
、赑C及PS缺乏癥;
③由FV等結(jié)構(gòu)異常引起的抗蛋白C現(xiàn)象(APC-R),近年研究發(fā)現(xiàn),在歐美白人反復(fù)發(fā)生深部靜脈血栓形成或有陽性家族史的深部靜脈血栓形成(DVT)患者中,APC-R的發(fā)生率高達(dá)60%;④肝素輔因子Ⅱ(HC-Ⅱ)缺乏癥等。
五、纖溶活力降低臨床常見有:
①纖溶酶原結(jié)構(gòu)或功能異常,如異常纖溶酶原血癥等;
、诶w溶酶原激活劑(PA)釋放障礙;
、劾w溶酶活化劑抑制物過多。這些因素導(dǎo)致人體對(duì)纖維蛋白的清除能力下降,有利于血栓形成及擴(kuò)大。
六、血液流變學(xué)異常各種原因引起的血液粘滯度增高、紅細(xì)胞變形能力下降等,均可導(dǎo)致全身或局部血流淤滯、緩慢,為血栓形成創(chuàng)造條件。如高纖維蛋白原血癥、高脂血癥、脫水、紅細(xì)胞增多癥等。它可通過以下機(jī)制促進(jìn)血栓形成:
①紅細(xì)胞聚集成團(tuán),形成紅色血栓;
②促進(jìn)血小板與內(nèi)皮的粘附及聚集,增強(qiáng)血小板活性;
、蹞p傷血管內(nèi)皮,啟動(dòng)凝血過程。
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