晚期霍奇金淋巴瘤的治療
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s Lymphoma， HL）是起源于淋巴造血組織的惡性腫瘤，多見于歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家，每年新增病例3-4/10萬(wàn)， 而我國(guó)和日本的發(fā)病率較低，占惡性淋巴瘤的8%左右，其發(fā)病與EB病毒或人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、遺傳等因素有關(guān)，典型的病理學(xué)改變?yōu)榫薮蟮幕羝娼鸷蚏eed-Sternberg（HRS）細(xì)胞。同非霍奇金淋巴瘤相比，HL的治療效果較好，治愈率較高，但治療相關(guān)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥是進(jìn)一步提高療效的主要障礙。
目前ABVD仍然是晚期HL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但其長(zhǎng)期治療效果仍然不令人滿意，隨訪14.1年，無(wú)失敗存活率僅47%，總生存率59%。目前各個(gè)研究組正在開發(fā)新的治療方案來(lái)改善晚期HL的治療效果，包括尋找新的有效藥物，增加原有方案的劑量密度或劑量強(qiáng)度。目前正在測(cè)試的方案有：Stanford V、 MOPPEBVCAD、VAPEC-B、ChlVPP/EVA 或BEACOPP等，其中GHSG開發(fā)的BEACOPP基線或爬坡方案療效似乎較好。該方案刪去COPP/ABVD方案中的長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪，而加入依托泊甙，組成BEACOPP基線方案，同原方案相比，盡管劑量相當(dāng)，但由于化療間期縮短，因此劑量密度加強(qiáng)。通過(guò)增加環(huán)磷酰胺、阿霉素和依托泊甙的劑量而形成的BEACOPP劑量爬坡方案同基線方案相比，化療強(qiáng)度進(jìn)一步加強(qiáng)。HD9試驗(yàn)已證實(shí)了BEACOPP劑量爬坡方案療效最佳， 由于考慮到治療相關(guān)副作用，如繼發(fā)性白血病，使得晚期患者的存活率很難改善，GHSG正在進(jìn)行HD12試驗(yàn)，觀察降低劑量后的BEACOPP劑量爬坡方案和放療聯(lián)合是否會(huì)影響療效，即8×BEACOPP劑量爬坡方案與4×BEACOPP劑量爬坡方案+4×BEACOPP基線方案相比較，加或不加鞏固性放療。最近的中期結(jié)果分析顯示：無(wú)論放療組和化療組，兩種方案在FFTF和OS上均無(wú)差異。另一項(xiàng)正在進(jìn)行的HD15研究則引入了一種BEACOPP方案的變異體BEACOPP-14，其劑量與基線方案相似，僅強(qiáng)地松劑量減少，但劑量密度加大�；颊弑浑S機(jī)分配至標(biāo)準(zhǔn)組（8×劑量爬坡）和兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組（6×劑量爬坡和8×BEACOPP-14），另外的放療僅給予有》2.5cm PET陽(yáng)性殘留病灶的患者。除了傳統(tǒng)的劑量強(qiáng)度增加方式以外，也有人試圖通過(guò)應(yīng)用大劑量化療+干細(xì)胞移植作為一線治療來(lái)提高晚期患者的療效，但目前資料顯示療效并不優(yōu)于常規(guī)化療。
關(guān)于有效化療后的鞏固性放療的作用目前受到質(zhì)疑，一項(xiàng)meta分析顯示：雖然在腫瘤控制率方面單獨(dú)化療與聯(lián)合治療模式并無(wú)差異，但前者的OS明顯優(yōu)于后者。Aleman等的研究則認(rèn)為只有化療后部分緩解的患者才可能從隨后的放療中獲益。放療是否僅適合于化療后未獲得完全緩解的晚期HL患者是目前尚未回答的問(wèn)題，有待今后進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。
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