JAK2與JAK1、JAK3和TYK2同屬于JAK家屬，為非受體型即細(xì)胞內(nèi)激酶。JAK2突變是體細(xì)胞的，發(fā)生于造血干細(xì)胞水平，僅在造血干細(xì)胞中獲得，因此是克隆標(biāo)志。突變的JAK2均在來(lái)源于CD34＋細(xì)胞的髓系細(xì)胞（如骨髓細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板和原紅細(xì)胞）中發(fā)現(xiàn)，而在T細(xì)胞中則未發(fā)現(xiàn)。另外，JAK2突變主要在造血祖細(xì)胞的造血干細(xì)胞集落中發(fā)現(xiàn)，相反該突變?cè)诮^大多數(shù)的非造血干細(xì)胞中并不存在。V617F突變位于JAK2的JH2假激酶區(qū)，此與該激酶活性的抑制有關(guān)。JAK2基因突變?cè)赑h－MPD（PV、ET和IMF）中是常見的。在AML/CML中有少量表達(dá)，而淋系惡性腫瘤中為陰性。說(shuō)明JAK2-V617F與PV、ET和IMF的發(fā)病是密切相關(guān)的。
骨髓增殖性疾病（MPD）患者中JAK2基因（V617F）突變發(fā)生率非常高，約80%的PV，以及50%的ET和IMF患者含有該突變。JAK2蛋白是一種細(xì)胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的級(jí)聯(lián)放大。JAK2基因發(fā)生V617F突變后，使JAK2蛋白持續(xù)磷酸化和活化，被認(rèn)為增加了紅細(xì)胞生成素的敏感性，以及不依賴紅細(xì)胞生成素的髓系造血干細(xì)胞的存活，進(jìn)而導(dǎo)致不受控制的細(xì)胞增殖。JAK2基因V617F突變檢測(cè)是MPD可靠的鑒別診斷方法，將MPD與其它先天性或獲得性紅細(xì)胞增多癥，原因不明血小板增加，起源不明的骨髓纖維化等疾病區(qū)別開。 JAK2基因V617F突變水平變異較大，有報(bào)道JAK2基因突變水平與疾病的癥狀和預(yù)后存在一定相關(guān)性。
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