老年性癡呆（Alzheimer，AD），是一種慢性的大腦退行性變性疾病。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性遠(yuǎn)近的記憶力障礙，分析判斷能力衰退、情緒改變、行為失常、甚至意識(shí)模糊，最后死亡肺炎或尿路感染。
其病因至今不明，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學(xué)改變，常漸起病，起病可在老年前期，但老年期的發(fā)病率更高。在65歲以前起病的類型常有癡呆家族史，病情進(jìn)展較快，有明顯顳葉和頂葉損害的特征，包括失語、失用等，錐體系癥狀也較多。65歲以后起病者病情進(jìn)展較慢，以廣泛高級(jí)皮層功能障礙（即記憶障礙）為主要特征，腦部特征病理為神經(jīng)元數(shù)量顯著減少。
AD可延續(xù)20年，早期或輕度9年，中期或中度5年，惡化6年，給個(gè)人、家庭、神經(jīng)帶來深重的負(fù)擔(dān)和痛苦。據(jù)統(tǒng)計(jì)：美國AD患者為200-400萬，全球1700-2500萬，我國有關(guān)調(diào)查尚缺乏大系列、據(jù)最新城市普查結(jié)果，AD患病率高于血管性癡呆。在西方國家AD是繼心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后，排在第四位的導(dǎo)致死亡的疾病。
迄今尚無有效抗癡呆的藥物治療，在臨床上主要為一個(gè)護(hù)理照管問題�，F(xiàn)行治療AD研究的難題，主要在于：1.AD本質(zhì)未明；2.臨床診斷指標(biāo)的限制性；3.缺乏實(shí)用的病理分期指標(biāo)；4.動(dòng)物中不能建立起與AD相似的疾病模型。
注意與老年期癡呆區(qū)分，兩者不是同一概念，老年期癡呆分4種：1、老年性癡呆；2、血管性癡呆（Vascular Dementia VD），含多發(fā)梗塞性癡呆（Multl-infarct Dementia，MD）；3、混合性癡呆；4、全身性疾病引發(fā)的老年人癡呆。
病因
病因不明，近年國外大量研究的重點(diǎn)集中在：遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒感染、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌等方面，表明許多因素與該病發(fā)病機(jī)制和病因有關(guān)。
1．遺傳因素：AD具有家庭聚集性，40%的患者有陽性家族史，呈常染色體顯性遺傳及多基因遺傳，有人提出遺傳學(xué)說（或基因?qū)W說），認(rèn)為和Down綜合征一樣，在第21對染色體上均有淀粉樣變性基因。晚發(fā)型AD家族史調(diào)查結(jié)果表明，具有兩個(gè)apoE4基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險(xiǎn)性是具有兩個(gè)apoE3者的8倍，而具有apoE2等位基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險(xiǎn)性更低。有學(xué)者指出（Corder）：多達(dá)75%的晚發(fā)型AD患者在某種程度上與apoE有關(guān)。
環(huán)境因素
�。�1）鋁的蓄積：AD的某些腦區(qū)的鋁濃度可達(dá)正常腦的10-30倍，老年斑（SP）核心中有鋁沉積。鋁選擇性地分布于含有神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT）的神經(jīng)之中，鋁與核內(nèi)的染色體結(jié)合后影響到基因的表達(dá)，鋁還參與老年斑及神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成。故有學(xué)者提出“鋁中毒學(xué)說”。
�。�2）病毒感染：發(fā)現(xiàn)許多病毒感染性疾病可發(fā)生在形態(tài)學(xué)上類似于AD的神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑的結(jié)構(gòu)變化。如羊癢癥（Scapie）.Kwru病Creutzfeldt-Jacob�。–-J病）等。其臨床表現(xiàn)中都有癡呆癥狀。
�。�3）免疫系統(tǒng)機(jī)能障礙：老年人隨著增齡AD患病呈明顯增高，而增齡與免疫系統(tǒng)衰退、自身免疫性疾病增加有關(guān)。而且AD的老年斑中戴一標(biāo)記和免疫球蛋白鏈相似，因而提出抗原一抗體復(fù)合物沉積形成淀粉樣核心，可能導(dǎo)致神經(jīng)變性和老年斑形成。
�。�4）神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說：AD病神經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)AD患者的大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽鹼轉(zhuǎn)移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統(tǒng)的功能以及5-HT、P物質(zhì)減少。
�。�5）正常衰老：神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑也可見于正常人腦組織，但數(shù)量較少，只是AD時(shí)這些損害超過了一定的“閾值”水平。
�。�6）雌激素作用：長期服用雌激素的婦女患AD危險(xiǎn)低，研究表明雌激素可保護(hù)膽堿能神經(jīng)元。
總之，在復(fù)雜的AD病因?qū)W研究中，增齡性改變及遺傳因素二者比較明確。大量NFT及SP的存在是其特征。
病理
AD患者大腦的重要改變表現(xiàn)為腦普遍萎縮，以與高有序認(rèn)識(shí)能力相關(guān)區(qū)域如海馬及相應(yīng)皮質(zhì)部位尤為明顯，腦室擴(kuò)大，腦溝變寬。中樞神經(jīng)區(qū)域神經(jīng)元和神經(jīng)突觸戲劇性的明顯減少或消失。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞廣泛變性，出現(xiàn)收縮、空泡形成與脂質(zhì)沉著，并伴有典型特征性的，以額葉為主的彌散性老年斑（SP）多在50-60歲發(fā)病無明顯誘因，神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）。
SP特點(diǎn)：①內(nèi)有淀粉樣纖維，對淀粉反應(yīng)呈陽性；②免疫組化檢查證實(shí)SP內(nèi)有IgG存在平時(shí)IgG與抗血清起反應(yīng)。
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