現(xiàn)在大多數(shù)慢乙肝患者是兒時(shí)就感染乙肝病毒所致,這種感染可發(fā)生在胎內(nèi),常見于分娩過程中,也可于產(chǎn)后3年內(nèi)。
由于嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚不成熟,乙肝病毒感染肝細(xì)胞后機(jī)體不能識(shí)別,認(rèn)敵為友而容忍其在機(jī)體中存在并復(fù)制,這種現(xiàn)象醫(yī)學(xué)上稱免疫耐受,導(dǎo)致病毒在肝細(xì)胞內(nèi)長期存在和復(fù)制。
被病毒感染的肝細(xì)胞可占肝細(xì)胞總數(shù)的10%~40%,而且新生的肝細(xì)胞又可再被病毒感染,如此,雖然機(jī)體成年后免疫系統(tǒng)完備,但要徹底清除這些病毒已做不到。
病毒“寄生”于肝細(xì)胞內(nèi),每次清除反應(yīng)(即肝炎活動(dòng))使部分肝細(xì)胞破壞,乙肝病毒被部分清除,病毒復(fù)制模板也被部分清除,但是總是不徹底,且可出現(xiàn)新生的肝細(xì)胞再感染,周而復(fù)始持續(xù)幾十年乃至終生。
核苷類藥物的作用主要是通過阻斷乙肝病毒的DNA的復(fù)制而起到治療的作用,并不能清除乙肝病毒復(fù)制的模板,所以核苷類藥物的治療必須長期服藥。
核苷(酸)類似物核的停藥標(biāo)準(zhǔn)
1、HBeAg(+)慢性乙肝患者,在間隔至少6個(gè)月的兩次檢查中,均出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBV DNA檢測(cè)陰性,可終止治療。
2、HBeAg(-)慢性乙肝患者,有相應(yīng)的改變HBV DNA低于檢測(cè)下限,ALT正常后,至少再鞏固1年半(經(jīng)過至少三次復(fù)查,每次間隔6個(gè)月)仍保持不變,且總療程至少達(dá)到2年半者,可以考慮停藥。由于停藥復(fù)發(fā)率較高,可以延長療程。