胰腺位于上腹部胃的后方緊貼脊柱,胰頭部被十二指腸部分包繞,此處癌瘤占2/3之多,90%為導(dǎo)管細(xì)胞癌。病因不明 ,但與飲食、環(huán)境和吸煙有關(guān)。早期可無明顯癥狀,一旦出現(xiàn)黃疸或腹痛已至中晚期,治療效果較差。因此凡中年以上有上腹不明原因隱痛或脹悶感連及“后心”部,體重減輕或消化功能紊亂者,應(yīng)想到本病的可能性。
胰腺癌最早由Mondiare及Battersdy敘述。
1888年Bard和Pis在文獻(xiàn)上做了臨床報(bào)告。
1935年,美國著名外科學(xué)家Whipple首先報(bào)告胰、十二指腸切除術(shù)成功,從而確立了手術(shù)治療胰、十二指腸和壺腹部惡性腫瘤的方式。
十二指腸
1943 年,Rockeg首先實(shí)行了全胰切除術(shù)。
1954年國內(nèi)余文光首先報(bào)告胰頭十二指腸切除的病例。
近年來,胰腺癌的發(fā)病率逐年上升,在美國1988年發(fā)病率為9.0/10萬,男:女為1.3:1。多見于45歲以上者。瑞典發(fā)病率較高,為125/10萬,并且在過去20年里保持不變。英國和挪威各增加了l倍。70年代與60年代相比,加拿大、丹麥和波蘭的標(biāo)化發(fā)病率增加了50%以上。在我國,胰腺癌已成為我國人口死亡的十大惡性腫瘤之一。
北京協(xié)和醫(yī)院近年來收住院的胰腺癌病人比50年代增加了5~6倍。而且據(jù)北京地區(qū)7家醫(yī)院354例病例分析,病人中41~70歲者占80%,近年來,年輕的胰腺癌病人也較10年前有明顯增加的趨勢(shì),而且惡性度更高,預(yù)后更差。就胰腺癌的發(fā)生部位而言,仍以胰頭部位最多見,約占70%左右,胰體次之,胰尾部更次之,有的頭體尾部均有,屬于彌漫性病變或多中心性病變。
病理原因 胰腺癌是一種工業(yè)化地區(qū)的疾病,在美國黑人男性中其發(fā)病率為十萬分之十五點(diǎn)二,而在匈牙利、尼日利亞和印度,發(fā)病率最低,僅為十萬分之一點(diǎn)五,相差十倍。波利尼西亞男性,包括復(fù)威夷本地人和新西蘭毛利人的發(fā)病率也很高。日本人的發(fā)病率在1960年為十萬分之一點(diǎn)八,到1985年上升為十萬分之五點(diǎn)二。
研究證實(shí)吸煙者的危險(xiǎn)性與其吸煙程度成正比。對(duì)戒煙10年到15年的人,其危險(xiǎn)性與終生不吸煙者相近。吸雪茄、卷煙、煙斗和咀嚼煙草者在危險(xiǎn)性方面無差異。
對(duì)胰腺癌的地理區(qū)域分布的研究,如對(duì)移居者的研究,充分說明環(huán)境因素,如飲食的致癌作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明高脂肪飲食與胰腺癌的發(fā)展有關(guān)。其他如肉類和高熱卡飲食,特別是高碳水化合物,奶制品和海洋食物也是有關(guān)因素。而飲食結(jié)構(gòu)中高纖維、水果和新鮮蔬菜的人群患胰腺癌較少。雖然飲用咖啡因酒精類飲料被認(rèn)為是正在增長的危險(xiǎn)因素,但是也有很多研究不支持這種觀點(diǎn)。
同樣,許多研究也不支持糖尿病和胰腺癌之間的相關(guān)性,雖然有一些前瞻性研究顯示糖尿病人患胰腺癌的危險(xiǎn)性比其他人高4倍。近年來人們發(fā)現(xiàn)在胰腺癌確認(rèn)前數(shù)月往往有糖尿病發(fā)作,這一發(fā)現(xiàn)可能提醒醫(yī)生們對(duì)無糖尿病家庭史的中年病人要考慮早期胰腺癌的可能性。與胰腺癌有關(guān)的職業(yè)是與化學(xué)物質(zhì)和金屬接觸的工作,有研究者認(rèn)為在與β-萘胺和苯有關(guān)的工廠中工作的男性有患胰腺癌的高危險(xiǎn)性。
重氮乙酰絲氨酸
胰腺癌的遺傳因素尚未被明確證實(shí),但也有家庭發(fā)病的報(bào)告。近期的研究認(rèn)為近親中有惡性胰腺腫瘤者的患病危險(xiǎn)性較高。
40歲以下的人患胰腺癌極少,平均患病年齡為63歲,男性略高于女性。胰腺癌的死亡率幾乎與發(fā)病率一致,5年生存率很低,并且?guī)缀醵冀邮苓^手術(shù)治療。未接受治療的胰腺癌病人的生存期約4個(gè)月,接受旁路手術(shù)治療的病人生存期約7個(gè)月,切除手術(shù)后病人一般能生存16個(gè)月。根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì),20%的病人生存期為1年,3%的病人生存期為5年。
用大鼠(重氮乙酰絲氨酸)、敘利亞倉鼠(N-亞硝基雙[2-氧丙烷基]胺或胺BOP)以及豚鼠(甲基亞硝基脲)復(fù)制的嚙齒動(dòng)物胰腺癌模型已成功。亞硝基復(fù)合物是對(duì)嚙齒動(dòng)物最有效的致癌物。食物中含大量飽和脂肪可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)大鼠形成癌?s膽囊素(CCK)或其類似物蛙皮縮膽囊肽(cerulein)可刺激實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)外分泌胰腺生長。推測(cè)可能正是因?yàn)镃CK的釋放,所以飲食中富含黃豆粉和胰蛋白酶抑制劑可促使大鼠形成癌。CCK和腸促胰液肽一起可以刺激致癌物質(zhì)導(dǎo)致胰腺癌。近來的實(shí)驗(yàn)將一種人造的CCK受體拮抗劑在胰腺新生物形成前注入大鼠體內(nèi),證明可以阻止重氮乙酰絲氨酸的作用。然而,這種拮抗劑在臨床的運(yùn)用還需進(jìn)一步研究。洛伐他。↙ovastatin)---一種降低膽固醇的藥物,在體外實(shí)驗(yàn)中可以抑制胰腺癌的生長。
臨床表現(xiàn)
憂郁癥
胰腺癌常見的臨床特征有體重減輕、腹痛和黃疸。體重減輕是一種非特異性的癥狀,通常是漸進(jìn)性的,在確認(rèn)胰腺癌數(shù)月前即開始發(fā)生。65%~80%的病人有腹痛,常于夜間更為嚴(yán)重。平臥位和坐位可使疼痛加重。疼痛常常模糊不清,難以言明,這種情況往往延誤診斷。
黃疸是第三位最常見的癥狀,許多病人出現(xiàn)較晚。黃疸通常是進(jìn)行性加重的,但也有呈自然波動(dòng)狀態(tài)的。對(duì)鄰近總膽管的小的胰腺癌的病人,黃疸可為唯一的臨床表現(xiàn)。因此,對(duì)這種難以解釋的黃疸應(yīng)仔細(xì)評(píng)估。往往這類腫瘤較易于切除。黃疸常伴有上臂、小腿和腹部的煩人的瘙癢,特別在夜間加重。瘙癢與皮膚膽鹽潴留有關(guān)。因?yàn)槠つw中膽鹽水平與瘙癢程度的關(guān)系比血清膽紅素的水平更加密切。還有另外的說法,即膽鹽促進(jìn)了周圍細(xì)胞中蛋白酶的釋放,而這些蛋白酶可以引起瘙癢,然而不是所有的病人都主訴瘙癢。偶爾可能見到瘙癢出現(xiàn)在臨床上黃疸發(fā)生之前。盡管無痛性黃疸仍被錯(cuò)誤宣布為胰腺癌病人的特有癥狀,但實(shí)際上有這種表現(xiàn)的病人僅是一種例外。
胰腺癌的非特異性體征和癥狀包括厭食,上行性膽管炎,以及排便習(xí)慣的改變(便秘,腹瀉,吸收不良,胃脹氣,或腸脹氣)。糖尿病可伴隨發(fā)作。由于胃、幽門或十二指腸直接受到侵害,或是由于胃功能的紊亂,可并發(fā)胃排空障礙的癥狀。通常與肺癌相關(guān)的轉(zhuǎn)移性的血栓性靜脈炎(Trousseau體征)也可能是胰腺癌的早期體征。中年人可出現(xiàn)憂郁癥、疑慮病和癔病,一般認(rèn)為是由胰腺癌引起。在胰腺癌病人中偶爾也可見以抑郁癥狀為主的精神癥狀。這種有精神癥狀的病人半數(shù)以上其精神癥狀比重比生理體征和癥狀的出現(xiàn)早6個(gè)月。正是由于有許多非特異性的和模糊的體征和癥狀,所以胰腺癌的早期診斷十分困難,醫(yī)生必須保持高度的警惕。
檢查與診斷 B型超聲檢查是較好無創(chuàng)傷的普查方法,CT掃描亦可發(fā)現(xiàn)1厘米以上的腫瘤。必要時(shí)行逆行胰膽管造影,內(nèi)鏡超聲波或穿刺活檢均有助明確診斷。黃疸較重并有陶土樣便者可先予以“減黃”的內(nèi)外引流術(shù),可減輕肝功能損害,改善全身營養(yǎng)狀況,且減少術(shù)后并發(fā)癥。
胰腺癌的診斷,特別是早期診斷十分困難,應(yīng)重視各種首發(fā)癥狀,其初期臨床表現(xiàn)主要為:
1、起病多無明顯誘因;
2、上腹不適的部位較深,范圍較廣;
3、不適的性質(zhì)較模糊;
4、不適與飲食的關(guān)系不一,有的初期感到餐后不適,隨后逐漸轉(zhuǎn)為持續(xù)存在,也可能與飲食無關(guān);
5、無消化性潰瘍的周期性,卻有進(jìn)行性加重,出現(xiàn)隱痛、脹痛和腰背痛;
6、伴有乏力和進(jìn)行性消瘦;
7、不能解釋的糖尿病。
一般認(rèn)為40歲以上患者近期出現(xiàn)下例臨床表現(xiàn)時(shí),應(yīng)考慮本病,但此時(shí)往往已屬晚期:
1、進(jìn)行性膽汁淤積性黃疸;
2、原因不明的頑固性上腹痛、腰背痛;
3、不能解釋的進(jìn)行性體重減輕;
4、近期出現(xiàn)的脂肪瀉、糖尿病或糖尿病突然加重者,應(yīng)盡快根據(jù)客觀條件進(jìn)行上述有關(guān)檢查。
如診斷仍不能明確,應(yīng)考慮剖腹探查,爭取手術(shù)切除腫瘤。Harbric等提出剖腹探查的指征為:
1、近期內(nèi)發(fā)生消瘦伴無法解釋的上腹痛,尤其是老年的糖尿病患者;
2、疼痛放射至背部,尤以夜間為甚,需膝屈曲、前俯坐位或取胎兒樣屈曲位始得緩解者;
3、原來精神正常的老年人發(fā)生嚴(yán)重精神抑郁綜合征者;
4、不能以其他原因解釋的持續(xù)不退的阻塞性黃疸,并伴有持續(xù)性腰痛或背痛者;
5、老年人近期內(nèi)發(fā)生持續(xù)性腰痛和背痛,伴有多發(fā)性靜脈血栓形成,或游走性血栓性靜脈炎者。
當(dāng)胰腺癌以上腹飽脹、隱痛、脹痛不適等癥狀起病時(shí),易誤診為慢性胃炎和消化性潰瘍等慢性胃部疾患,但后兩者臨床經(jīng)過為非進(jìn)行性,多無體重減輕和食欲減退,胃鏡檢查對(duì)診斷常有決定性意義。
在胰腺癌初期黃疸出現(xiàn)前,常有上腹飽脹、隱痛、不適等前驅(qū)癥狀,與病毒性肝炎的一些表現(xiàn)頗相似,易被和診為肝炎,但肝炎早期出現(xiàn)的病毒感染標(biāo)記物(HbsAg、HbeAg),血清轉(zhuǎn)氨酶明顯上升與胰腺癌不同;而當(dāng)胰腺癌出現(xiàn)阻塞性黃疸時(shí),可被誤診為膽汁淤積性肝炎,但后者在B超上無肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張。胰腺癌與慢性胰腺炎易混淆,有時(shí)臨床表現(xiàn)、B超和CT檢查均很相似,如X線腹部平片、超聲或 CT發(fā)現(xiàn)胰腺部位有鈣化斑點(diǎn),則對(duì)慢性胰腺炎的診斷有幫助。經(jīng)CT、B超引導(dǎo)或手術(shù)下胰腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查可確定診斷。膽管癌、Vater壺腹癌與胰頭癌的解剖位置鄰近,三者的臨床表現(xiàn)十分相近,但手術(shù)療效和預(yù)后不同,應(yīng)注意鑒別。