妊娠期婦女除同非孕婦女那樣能罹致各種疾病外,還可發(fā)生各種與妊娠有關(guān)的疾病,故婦女在妊娠期較非孕期有更多機(jī)會(huì)接受藥物治療。因此妊娠期合理用藥對(duì)預(yù)防新生兒缺陷具重要意義。
優(yōu)生優(yōu)育涉及的問(wèn)題很多,但其中一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題就是要減少出生缺陷。迄今,對(duì)大多數(shù)出生缺陷的發(fā)生原因仍不明了,但至少有2%~3%是由藥物引起的。
盡管藥物所致畸形所占比例不大,但在60%~70%原因不明的出生缺陷中,也不排除藥物在某些特定條件下與其他因素相互作用所致。妊娠期婦女除同非孕婦女那樣能罹致各種疾病外,還可發(fā)生各種與妊娠有關(guān)的疾病,故婦女在妊娠期較非孕期有更多機(jī)會(huì)接受藥物治療。據(jù)國(guó)內(nèi)外的調(diào)查資料,約70%~80%的孕婦使用過(guò)藥物,所使用的藥物平均不亞3~4種。另外一個(gè)不容忽視的事實(shí)是,全世界每年有數(shù)百種新藥投放市場(chǎng)。這些藥物在妊娠期使用對(duì)胎兒是否安全尚無(wú)定論。因此妊娠期合理用藥對(duì)預(yù)防新生兒缺陷具重要意義。
妊娠是一個(gè)特殊時(shí)期,母體與胎兒系同一環(huán)境中的兩個(gè)緊密聯(lián)系的獨(dú)立個(gè)體,其生理反應(yīng)和對(duì)藥物的敏感性有很大差異。因胎兒很多器官還沒(méi)有功能,主要靠胎盤(pán)而不是靠自己的的器官去獲得必需的營(yíng)養(yǎng)和排泄代謝產(chǎn)物。當(dāng)藥物在母體血液中出現(xiàn)時(shí),由于胎兒對(duì)母體的這種依賴關(guān)系,勢(shì)必對(duì)胎兒的生長(zhǎng)、發(fā)育帶來(lái)影響。
妊娠對(duì)母體各系統(tǒng)均有明顯的生理改變,對(duì)某些藥物的代謝,如氧化、還原、水解、結(jié)合等過(guò)程有一定影響,藥物不易解毒或不易排泄,可能有積蓄中毒。如妊娠時(shí)體內(nèi)孕激素水平增高,可抑制某些藥物與葡萄糖醛酸結(jié)合,尤其在妊娠早期有妊娠劇吐而營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí),更為明顯,因而可使有些藥物作用時(shí)間延長(zhǎng),容易積蓄過(guò)量而中毒。如四環(huán)素能影響線粒體的代謝而抑制蛋白質(zhì)合成,妊娠期大量靜脈滴注四環(huán)素(每天1.5~2.5g)可能造成嚴(yán)重肝損害。
妊娠期體液及血容量均增加,對(duì)藥物的體內(nèi)分布有很大影響。單位體積血清蛋白含量降低,而其中白蛋白下降更為明顯,可造成低血清低蛋白血癥。妊娠期藥物與白蛋白結(jié)合能力明顯減少,血中游離藥物濃度增加,分布到組織和通過(guò)胎盤(pán)的藥物增多。
動(dòng)物和體外實(shí)驗(yàn)表明,妊娠對(duì)藥物的氧化還原代謝減慢,但硫化作用可能較非妊娠期增加。值得注意的是:有些藥物本身毒性不大,而其代謝產(chǎn)物可能對(duì)胎兒毒性較大。
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