生意社2月20日訊 文迪雅安全性標(biāo)簽修改事件之后，II型糖尿病(T2DM)與心血管疾病，降糖藥與心血管疾病，已經(jīng)成為正在開發(fā)中降糖新藥所面臨的主要問題。針對該問題，2008年12月，F(xiàn)DA就制藥公司如何使用臨床試驗，證明其研發(fā)的Ⅱ型糖尿病新藥在治療糖尿病過程中出現(xiàn)的難以接受的心血管方面疾病的風(fēng)險增加與該藥物無關(guān)，公布了正式的指導(dǎo)原則，它包括說明、背景和建議3部分。指導(dǎo)原則詳見(http：//www.fda.gov/Cder/Guidance/8576fnl.pdf)。同時，F(xiàn)DA還將繼續(xù)通過對體內(nèi)血糖蛋白水平(HbA1c)的檢測對血糖進(jìn)行有效的控制，并以此作為臨床研究終點的關(guān)鍵性評價指標(biāo)。
Ⅱ型糖尿病已在全球范圍內(nèi)廣泛流行，其發(fā)病率的增長速度與日俱增。因糖尿病發(fā)病率與死亡率所帶來的醫(yī)療費(fèi)用占了衛(wèi)生健康開支的很大比例。同時，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非糖尿病患者。在當(dāng)今已獲批準(zhǔn)的降糖藥物中，仍沒有一個產(chǎn)品有足夠的證據(jù)證明其在降低患者血糖的同時，可以降低患者心血管疾病的風(fēng)險;相反，有些降糖藥物還會增加心血管疾病風(fēng)險的發(fā)生。眾所周知，Ⅱ型糖尿病需終身治療，因此，收集如何使用Ⅱ型糖尿病藥物以及該藥物對心血管方面疾病影響的相關(guān)信息就顯得尤其重要。
該指導(dǎo)原則在頒布之后立即生效，但是它不具備強(qiáng)制性法律效應(yīng)，而是作為FDA針對目前問題所制訂的指導(dǎo)性建議。但是，它在新藥審批過程的地位卻非比尋常。
該指導(dǎo)意見為制藥公司如何從所有的Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中去采集、分析和報告新產(chǎn)品必需的安全性信息提供了詳細(xì)的方法。美國緬因州醫(yī)學(xué)中心臨床與轉(zhuǎn)化研究中心主任，F(xiàn)DA內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會委員Clifford Rosen指出：“指導(dǎo)原則的頒布代表了FDA就降糖藥與其對心血管方面疾病的風(fēng)險的顧慮而采取的重要措施”。另外，他還強(qiáng)調(diào)：“在這些措施中，最重要的是企業(yè)要為評判出現(xiàn)的心血管方面疾病事件而成立一個單獨且獨立的心血管終點咨詢委員會，該咨詢委員會的職責(zé)僅僅是對發(fā)生的心血管疾病進(jìn)行分析，而關(guān)于研發(fā)藥品的其他信息則統(tǒng)統(tǒng)對其進(jìn)行封鎖。此外，F(xiàn)DA的指導(dǎo)原則還建議將心血管疾病發(fā)生的高風(fēng)險人群(如老年人和腎功能不全的患者)納入Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中。”
臨床試驗完成后，所有的數(shù)據(jù)都應(yīng)該進(jìn)行薈萃分析。賓夕法尼亞醫(yī)科大學(xué)生物統(tǒng)計與流行病學(xué)系主席Brian Strom指出：“我認(rèn)為，在糖尿病新藥研發(fā)中，針對其是否會增加糖尿病患者患心血管方面疾病風(fēng)險這一安全性問題，采用薈萃分析是非常明智、合理、穩(wěn)定而且科學(xué)的評估手段。而且薈萃分析也將最大化地使用已獲得的所有關(guān)于藥品安全性的資料變得合理化。”同時，Brian Strom主席還強(qiáng)調(diào)：“在這種情況下，重要的是要認(rèn)識到薈萃分析不是將信息獨立開來，而是通過簡單而客觀的手段將已獲得的信息進(jìn)行整合。然后，在整合后的信息的基礎(chǔ)上進(jìn)行判斷，是否需要更多的信息，如果是的話，是需要產(chǎn)品上市前的信息還是需要產(chǎn)品上市后的信息。”實際上，Rosen也提到，新的指導(dǎo)原則還給出了在產(chǎn)品上市后的研究中確定其風(fēng)險增加時置信區(qū)間的上限值。
