α干擾素和拉米夫定的差異:
一、治療機制的差異
α干擾素有抗病毒和激發(fā)免疫兩方面的作用。α干擾素治療要使病情持久緩解,依靠其抗病毒效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)兩方面的作用。如病人對HBV的免疫應(yīng)答低下,α干擾素治療僅能短暫抑制HBV復(fù)制。拉米夫定通過抑制HBV DNAp而抑制病毒復(fù)制,作用迅速,1-2周內(nèi)血清病毒可下降至基礎(chǔ)水平的約10%;但抑制作用是可逆的,撤去藥物后HBV DNA又可逐漸回升,低于或相當(dāng)于基礎(chǔ)水平;A(chǔ)病毒水平較低的病人較有可能在1年內(nèi)獲得完全效應(yīng)。
α干擾素和拉米夫定都不能清除cccDNA,停藥后可以再現(xiàn)復(fù)制;也都不能清除整合的病毒基因,難以使其表達的HBsAg消失。α干擾素須激發(fā)病人充分免疫,才可能長期抑制病毒復(fù)制,cccDNA和整合病毒終將自然消失,治療效應(yīng)才是持久的。拉米夫定須長期用藥,抑制病毒復(fù)制直至耗竭cccDNA庫,才可能獲得持久效應(yīng)。
二、治療效應(yīng)的差異
α干擾素對所有慢性乙型肝炎病人的完全效應(yīng)僅約40%,如按一些預(yù)測指標(biāo)選擇適應(yīng)病例,可以提高。完全效應(yīng)的病人可能在3個月內(nèi)HBe轉(zhuǎn)換、血清HBV DNA(斑點雜交)不能檢出,6個月的療程極大多數(shù)結(jié)果穩(wěn)定。HBeAg(—)的變異株感染者治療結(jié)束時效應(yīng)率近似,但國外報告易復(fù)發(fā),須延長療程至1年。肝組織學(xué)須在療程結(jié)束后有所好轉(zhuǎn),停藥后的長期隨訪中才會有明顯進步。
拉米夫定抑制病毒迅速,故臨床癥狀恢復(fù)較好,多數(shù)病人ALT可在2-3個月內(nèi)恢復(fù)正常。肝組織學(xué)在較短期的治療后,甚至不是完全效應(yīng)者也可有所好轉(zhuǎn);完全效應(yīng)者可有明顯進步。抑制病毒的初始反應(yīng)較迅速,但停藥后病毒常再現(xiàn),最終抑制的程度似不及α干擾素。拉米夫定并不阻斷病毒蛋白的轉(zhuǎn)譯,只是在長期治療、復(fù)制病毒已被清除或已抑制至極低水平,才可能發(fā)生血清HBe轉(zhuǎn)換。
三、不良反應(yīng)的差異
α干擾素始用時較普遍有寒熱反應(yīng),治療期間多有疲乏、食欲略差,較重要的是有近1/3的病人發(fā)生白細(xì)胞及/或血小板減少。偶爾還可出現(xiàn)自身免疫癥狀或精神壓抑癥狀。但通用的劑量和療程一般都能耐受。
α干擾素治療期間激發(fā)免疫應(yīng)答,ALT可能更高,肝內(nèi)炎癥常更明顯,可使較重的代償性肝病失代償。α干擾素治療2-3個月后可產(chǎn)生中和抗體而降低效應(yīng),但發(fā)生率較低,在1%-7%范圍。拉米夫定不良反應(yīng)很少,代償性肝病病人都可應(yīng)用。但在應(yīng)用半年后即可產(chǎn)生耐藥性,每年至少以15%的發(fā)生率遞增。
四、治療對象的選擇
α干擾素和拉米夫定的適合治療對象都只是慢性乙型肝炎。α干擾素不良反應(yīng)較多,受許多限制;而拉米夫定因耐受性好,有多得多的適合治療對象。
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