抗病毒治療是乙肝治療的關(guān)鍵。但在臨床診療過程中,由于乙肝病毒復(fù)制本身的特性、病毒變異、人體免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的免疫耐受以及患者認(rèn)識上的不足等諸多因素,導(dǎo)致諸多抗病毒治療難點(diǎn)。
一:關(guān)于乙肝病毒變異:乙肝病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒,利用自身DNA-P復(fù)制。此酶缺乏自我校正,當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對已感染的野株乙肝病毒產(chǎn)生特異性免疫力應(yīng)答后,野株乙肝病毒被抑制復(fù)制;
而變異株可以逃逸已形成的抗病毒免疫力,變異株從劣勢逐漸成為優(yōu)勢株。機(jī)體對高滴度的變異株也會產(chǎn)生免疫應(yīng)答,造成肝臟再損害;在抗病毒藥物的長期應(yīng)用下,也可產(chǎn)生耐藥的變異株,導(dǎo)致肝細(xì)胞損害。
臨床HBeAg陽性,抗HBc陽性,乙肝病毒DNA仍明顯復(fù)制的慢性乙肝約占1/4左右,造成治療困難,其他如S基因等的變異株少見,未造成臨床治療的難點(diǎn)。
二:乙肝病毒感染后常引起人體免疫系統(tǒng)對HBV的免疫耐受和部分耐受,很難激活機(jī)體對乙肝病毒的特異免疫,不利于乙肝病毒治療。
三:適應(yīng)癥選擇不當(dāng):當(dāng)乙肝抗病毒治療最佳適應(yīng)癥是乙肝病毒DNA陽性,ALT反復(fù)波動在80-400單位的慢性活動性乙肝病人。肝功能正常的患者在治療的初期可使乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰,但停藥后大多再次復(fù)陽。
四:不能規(guī)范抗病毒治療:一些患者在治療后剛剛達(dá)到乙肝病毒DNA陰轉(zhuǎn)的初步療效就誤認(rèn)為病毒已被清除便自行停藥。這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用,而且還可能加速耐藥的發(fā)生,甚至使病毒的復(fù)制反彈,導(dǎo)致肝病加重。
五:過份恐懼病毒變異:一些患者乙肝病毒DNA滴度很高,肝功能長期異常,但由于過份恐懼病毒變異而不也接受抗病毒藥物治療。這會使病毒在全內(nèi)不斷復(fù)制,肝細(xì)胞壞死持續(xù)存在,其結(jié)果將會刺激肝臟內(nèi)大量纖維組織增生導(dǎo)致肝硬化。
六:忽略“小三陽”患者的治療:部分“小三陽”患者反復(fù)肝功能異常,其原因可能是感染了一種前C區(qū)變異的乙肝病毒;颊遝抗原陰性,體內(nèi)仍長期存在乙肝病毒DNA陽性;肝臟損害仍可不斷進(jìn)展。患者常伴有持續(xù)性或間歇性ALT升高。因此,這樣的“小三陽”乙肝患者仍需要抗病毒治療。經(jīng)過抗病毒治療抑制乙肝病毒復(fù)制,肝細(xì)胞壞死也就隨之停止。
總之,乙型肝炎是我國發(fā)病率較高的傳染病之一,抗病毒是乙型肝炎治療的關(guān)鍵,所用藥物都有其適應(yīng)癥,尤其是一些新藥,應(yīng)遵循醫(yī)生指導(dǎo),避免濫用,定期監(jiān)測,減少不良反應(yīng),以達(dá)到最佳治療效。
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