據(jù)世界衛(wèi)生組織藥品不良反應術語集統(tǒng)計：藥品不良反應導致內(nèi)臟損害比例的排序中，肝膽損害排列第一。國家食品藥品監(jiān)督管理局目前已發(fā)布的24期《藥品不良反應信息通報》中，有10余期是關于藥物性肝損傷的通報。所以患慢性病需長期服藥和肝功能不全的患者需警惕藥物造成的肝損傷。
■藥物性肝損傷的病因與癥狀
藥物口服后首先經(jīng)肝腸循環(huán)系統(tǒng)進入肝臟，注射或其它給藥方式的藥物也大多是在肝臟內(nèi)進行解毒、轉化后，再輸送到全身各個器官。肝臟中藥物的濃度明顯高于其它器官，最容易遭受藥物或毒物的侵襲而損傷其結構和功能。產(chǎn)生藥物性肝損傷的機理比較復雜，受到患者機體狀況、個體差異、遺傳因素、肝臟功能及藥物本身多方面的影響。
藥物造成的肝損傷通常出現(xiàn)在用藥數(shù)日或數(shù)周后，有的患者僅僅表現(xiàn)為肝功能異常，有的患者可出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，例如乏力、惡心、嘔吐、厭食、尿黃、眼黃、發(fā)熱、皮疹、肝區(qū)疼痛等癥，體檢可見肝硬化、肝腫大或肝萎縮，甚至發(fā)生急性肝炎或肝臟腫瘤。例如長期大量服用硫唑嘌呤，黃疸發(fā)生率可高達10%-40%；再如服用別嘌醇3-4周后，可出現(xiàn)過敏性肝壞死和肝肉芽腫；又如6例患者每日靜脈滴注四環(huán)素2-4克，全部在3-5日出現(xiàn)黃疸、休克，5-13日內(nèi)死于肝臟廣泛性脂肪變性。
■慎用的常用藥物約15種
據(jù)統(tǒng)計，臨床使用的可引起肝損傷或肝功能不全患者慎用的藥物有600多種，其中常用藥物有：
1.抗菌素：多數(shù)頭孢菌素、四環(huán)素類、紅霉素類、林可霉素等；
2.抗菌藥：磺胺類、異煙肼、利福平、利福定、酮康唑、氟康唑等；
3.抗寄生蟲藥：氯喹、伯氨喹、哌嗪、左旋咪唑、阿苯達唑等；
4.解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、酮洛芬、吡羅昔康、塞來昔布等；
5.抗痛風藥：秋水仙堿、別嘌醇等；
6.抗癲癇藥：苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉等；
7.鎮(zhèn)靜催眠藥：苯巴比妥、地西泮、硝西泮、勞拉西泮、艾司唑侖等；
8.抗精神病藥：氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、舒必利、利培酮等；
9.心腦血管藥：奎尼丁、胺碘酮、尼莫地平、阿替洛爾、特拉唑嗪、纈沙坦、洛伐他汀、辛伐他汀等；
10.消化道用藥：雷尼替丁、奧美拉唑、埃索美拉唑、西沙必利等；
11.利尿藥：氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、乙酰唑胺等；
12.降血糖藥：格列吡嗪、阿卡波糖等；
13.性激素：甲睪酮、丙酸睪酮、雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲羥孕酮、炔諾酮等；
14.抗腫瘤藥：環(huán)磷酰胺、尼莫司汀、甲氨蝶呤等；
15.中成藥：壯骨關節(jié)丸、消咳片等。
■預防藥物性肝損傷掌握四大措施
1.嚴格掌握治療的適應癥和禁忌癥，嚴格按照劑量和療程服用。例如成人服用對乙酰氨基酚24小時內(nèi)的劑量不應超過2克，用于解熱連續(xù)使用不得超過3天，超過此量易導致患者出現(xiàn)黃疸、急性中毒性肝壞死，嚴重者可致昏迷甚至死亡。
2.肝功能不全患者用藥應使用對肝臟影響小或經(jīng)腎臟排泄的藥物，用前查看藥品說明書［不良反應］、［注意事項］、［禁忌］等項目中是否有肝功能異常慎用的提示，必要時建議更換藥品。例如此類患者合并風濕性心臟病、心功能不全應用強心藥時，不宜用洋地黃毒苷，宜用地高辛；因為前者易導致蓄積中毒，劑量難于掌握；后者主要經(jīng)腎臟排泄，不易產(chǎn)生蓄積中毒。
3.患者需聯(lián)合用藥時，種類不宜過多，避免因藥物之間的相互作用加重肝毒性。例如別嘌醇與巰基嘌呤合用可增加藥物的肝毒性，導致患者死亡。服用傷肝藥物期間不宜飲酒，因乙醇也可加重藥物的肝毒性。
4.長期服傷肝藥物者應注意觀察是否出現(xiàn)不良反應，定期檢查肝功能，出現(xiàn)異常立即停藥，及時咨詢醫(yī)生更換藥品，并配合保肝藥物的治療。
