妊娠期用藥
對孕婦的影響 由于妊娠期婦女的特殊性,有些藥物對孕婦的不良影響要高于一般人群。據(jù)報道,患腎盂腎炎的孕婦用大劑量四環(huán)素靜脈滴注時,可引起暴發(fā)性“肝臟代償失調(diào)癥候群”,死亡率很高。
腎盂腎炎可引起腎功能減退,加之孕婦腎臟循環(huán)功能差,藥物本身對腎臟又有毒性作用,可導(dǎo)致四環(huán)素清除率下降,使四環(huán)素在血液中的含量過高,導(dǎo)致孕婦發(fā)生壞死性脂肪肝、胰腺炎等,因此妊娠期禁用四環(huán)素。另有報道,妊娠后期應(yīng)用紅霉素引發(fā)可逆性肝臟損害的發(fā)生率高達(dá)10%—15%,并可引起阻塞性黃疽。
對胎兒的影響
①細(xì)胞增殖早期(受精后至18天左右):此階段胚胎的所有細(xì)胞尚未進(jìn)行分化,細(xì)胞的功能活力處于同一水平,對藥物無選擇性中毒的表現(xiàn),致畸作用無選擇性地影響所有細(xì)胞,其結(jié)果為胚胎死亡。如胚胎死亡便會導(dǎo)致流產(chǎn),如能存活則會發(fā)育成正常個體。因此在受精后半個月左右,幾乎見不到藥物的致畸作用。
②器官發(fā)生期(妊娠3周至3個月):為藥物致畸的敏感期,以妊娠21—35天最為敏感。在此期,胎兒的心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育,最易受外來藥物的影響,引起胎兒畸形。
③胎兒形成期(妊娠3個月至足月):為胎兒成長階段。在此期,胚胎已經(jīng)出現(xiàn)中樞神經(jīng)活動,如孕婦服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的藥物,可抑制胎兒神經(jīng)的活動,并改變胎兒腦的發(fā)育。如孕婦使用氨基糖苷類抗生素,可導(dǎo)致胎兒永久性耳聾及腎臟損害;使用噻嗪類利尿藥可引起胎兒電解質(zhì)紊亂、血小板減少癥,甚至死胎;妊娠5個月后使用四環(huán)素可使孩子出生后出現(xiàn)牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、骨生長障礙;孕婦攝入過量維生素D可導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙、腎或肺小動脈狹窄及高血壓。妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿斯匹林,可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血,甚至死胎。臨產(chǎn)期使用抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥(如氨基比林)、大劑量脂溶性維生素K等,可使缺乏6—磷酸葡萄糖脫氫酶的胎兒發(fā)生溶血。分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
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