高血糖:葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的惟一能量來源,長期的高血糖狀態(tài)可作為營養(yǎng)基而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。先有糖尿病,后發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤,可能與長期高血糖對正常器官的慢性刺激有關(guān)。此外,長期的血糖增高可能導(dǎo)致細(xì)胞呼吸發(fā)生障礙,無氧酵解增加,通過糖酵解的增強(qiáng),充分代償呼吸酶系統(tǒng)的損傷,從而使正常細(xì)胞就變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。
胰島素抵抗:目前已證實(shí),胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中扮演舉足輕重的角色。胰島素抵抗是指胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面的效能下降,導(dǎo)致代償性高胰島素血癥。胰島素是人和動物體內(nèi)一種主要的合成代謝激素,與惡性腫瘤關(guān)系極為密切。胰島素影響細(xì)胞代謝和生長,并調(diào)節(jié)碳水化合物、氨基酸和脂肪的代謝。過量的胰島素可以通過多種途徑促進(jìn)腸道細(xì)胞增殖,最終誘發(fā)腫瘤。
其他因素:除了高血糖和胰島素抵抗兩個(gè)因素之外,惡性腫瘤與糖尿病誘發(fā)因素還有諸多相關(guān)性,盡管其中一些機(jī)制目前尚不完全清楚,這些因素主要有以下7個(gè)。
1、遺傳因素。惡性腫瘤與糖尿病發(fā)病均有一定遺傳基礎(chǔ),與基因缺失或基因突變有關(guān),發(fā)病都以中老年人為多。
2、免疫功能紊亂。惡性腫瘤與糖尿病在細(xì)胞、體液免疫改變方面有共同點(diǎn)。惡性腫瘤的發(fā)生和預(yù)后與細(xì)胞及體液免疫紊亂直接相關(guān)。長期高血糖可致細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,T淋巴細(xì)胞比例失調(diào)。
3、微量元素的缺失。糖尿病患者體內(nèi)鋅、鎂、錳、鐵、鈣等代謝異常,致多種微量元素缺失,而鋅、錳等微量元素的缺失與惡性腫瘤密切相關(guān)。
4、與血管內(nèi)皮生長因子有關(guān)。糖尿病視網(wǎng)膜病變研究顯示,糖尿病患者血管內(nèi)皮生長因子明顯高于非糖尿病患者。另有研究顯示,乳癌、胃腸道腫瘤等腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子水平都有不同水平的升高。
5、內(nèi)皮素的作用。糖尿病血管并發(fā)癥與內(nèi)皮素有關(guān)。在腫瘤發(fā)生機(jī)制中,內(nèi)皮素參與誘導(dǎo)細(xì)胞增生,對組織異常增生而導(dǎo)致腫瘤形成有一定作用。
6、肥胖。肥胖分別為子宮內(nèi)膜癌、糖尿病的好發(fā)因素。
7、長期高糖血癥可致自主神經(jīng)病變,胃腸蠕動減慢,胃腸道腫瘤發(fā)病率升高。胰島素缺乏使肝細(xì)胞長期受到游離脂肪酸的毒性作用,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死和纖維化,可能是糖尿病患者發(fā)生肝癌的機(jī)制之一。
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