冠心病是目前導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一，其發(fā)病率在發(fā)達(dá)國(guó)家較高，達(dá)10%～15%。近年來(lái)，我國(guó)亦呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)。70年代以來(lái)，由于動(dòng)態(tài)心電圖、經(jīng)皮內(nèi)腔冠脈造影形成術(shù)（PTCA）及冠脈搭橋等診治技術(shù)的發(fā)展，使冠心病的臨床癥狀和預(yù)后明顯改善，但術(shù)后血管再狹窄率高達(dá)30%～50%，目前尚無(wú)更有效的治療方法。最近幾年，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞生長(zhǎng)因子有促進(jìn)冠脈側(cè)枝循環(huán)作用，有望成為治療冠心病的新途徑。現(xiàn)在研究較多的是內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和成纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）。
VEGF是由兩個(gè)肽鏈組成的二聚體糖蛋白，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂和血管新生的作用，在細(xì)胞缺血缺氧時(shí)參與血管再生及側(cè)枝循環(huán)的形成。此外，它有增加血管通透性和舒張冠狀動(dòng)脈的功能。
FGF促進(jìn)細(xì)胞分裂，共有7種類型，其中以堿性成纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）作用最強(qiáng)，研究最多。bFGF是由146個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，在心、腦、腎等多數(shù)器官中存在，并參與組織分化和修復(fù)。經(jīng)研究表明，bFGF有促進(jìn)血管形成、促進(jìn)血管內(nèi)皮增殖和內(nèi)皮細(xì)胞遷移和促進(jìn)蛋白酶的釋放和內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔的作用。
VFGF和bFGF均能促進(jìn)冠脈側(cè)枝循環(huán)形成，給犬或豬的心肌梗死模型注入bFGF，有明顯促進(jìn)血管形成的作用，心肌梗死癥狀改善。若聯(lián)用肝素則效果更佳。除局部注射外，還設(shè)想用基因手段，將帶有bFGF基因載體傳至局部目標(biāo)細(xì)胞，使目標(biāo)細(xì)胞產(chǎn)生bFGF而作用于機(jī)體，從而達(dá)到治療的目的。目前已進(jìn)行bFGF治療冠心病的臨床試驗(yàn)。據(jù)報(bào)道，20例患冠心病、冠脈病變的患者，于常規(guī)冠脈搭橋術(shù)中，在內(nèi)乳動(dòng)脈和左冠狀動(dòng)脈降支吻合后，將bFGF注入吻合口附近心肌內(nèi)，12周后，經(jīng)股動(dòng)脈行血管造影顯示、注射部位及遠(yuǎn)端供血區(qū)有明顯造影劑濃集，延伸至血管周圍3～4厘米，可見(jiàn)冠脈周圍心肌生長(zhǎng)的手細(xì)血管網(wǎng)，所有患者心絞痛癥狀消失或減輕，心肌缺血明顯改善。跟蹤觀察5年，未見(jiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明bFGF治療冠心病是安全有效的新方法。
PTCA術(shù)后再狹窄是目前無(wú)法解決的問(wèn)題，其病理機(jī)制主要是動(dòng)脈內(nèi)膜增生與血管收縮重塑，放置支架對(duì)防止血管收縮重塑有幫助，但對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜增生無(wú)效，而且還會(huì)加重內(nèi)膜增生，而VEGF可抑制血管內(nèi)膜增厚。1995年用大鼠實(shí)驗(yàn)，損傷其頸動(dòng)脈，然后局部給予VEGF100微克，2周后頸動(dòng)脈內(nèi)膜未見(jiàn)增厚，連續(xù)觀察兩年亦未見(jiàn)內(nèi)膜增厚，這對(duì)于防止冠心病搭橋術(shù)后血管再狹窄有幫助。VEGF對(duì)心臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。VEGF具有修復(fù)和改善受損內(nèi)皮細(xì)胞功能，用VEGF溶液灌注離體大鼠心臟，發(fā)現(xiàn)心輸出量和冠脈血流量均較對(duì)照組明顯改善，而冠脈血管阻力和肌酸激酶明顯下降。VEGF這種保護(hù)作用與一氧化氮釋放有關(guān)，因VEGF這種保護(hù)作用能被一氧化氮激合酶抑制劑減弱，說(shuō)明合成和釋放一氧化氮減少，因而VEGF療效下降。VEGF這種保護(hù)作用還與其抑制心肌缺血再灌注中產(chǎn)生的細(xì)胞凋亡有關(guān)。
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