目前中國(guó)有慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者約1.2億,慢性乙肝病人約三千萬(wàn)。
一個(gè)人(特別是5歲以下)被乙肝病毒感染后變成慢性乙肝或慢性乙肝病毒攜帶者,其肝內(nèi)和免疫系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)各種不正,F(xiàn)象,其中最為重要的現(xiàn)象是:
一、肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)乙肝病毒,并且病毒長(zhǎng)期存在和復(fù)制,病毒DNA進(jìn)入肝細(xì)胞核內(nèi)與肝細(xì)胞核內(nèi)染色體發(fā)生聚合,形成病毒復(fù)制的模板,稱(chēng)為CCCDNA,這種DNA成了復(fù)制新病毒的源頭。
二、免疫系統(tǒng)中有好多種有殺病毒作用的特異性淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡或變成失去抗病毒功能的細(xì)胞,這樣病人就喪失了抗乙肝病毒能力或抗乙肝病毒免疫應(yīng)答很差,稱(chēng)為免疫耐受。
以上原因決定了對(duì)慢性乙肝及慢性乙肝病毒攜帶者的治療需要抓住兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié):
一、有效抑制病毒以至于最終清除病毒。
二、打破免疫耐受,修復(fù)與重建病人自身的抗乙肝病毒特異性免疫應(yīng)答。
兩者是相互協(xié)同的。在前者抑制病毒復(fù)制,使病毒量下降時(shí),抗乙肝病毒的特異性免疫能力會(huì)改善,有利于進(jìn)一步重建抗病毒特異性免疫反應(yīng);而在打破了免疫耐受,重建正?共《咎禺愋悦庖咧,一方面使抗病毒治療措施(如用抗病毒藥)效果提高;另一方面,正?共《咎禺愋悦庖呓⒅,通過(guò)病人自身的抗病毒特異性免疫應(yīng)答,可以在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)抑制病毒,甚至于清除肝內(nèi)的病毒DNA。
因此,兩種療法聯(lián)合使用治療e抗原及乙肝病毒DNA都陽(yáng)性的慢性乙肝及慢性乙肝病毒攜帶者,常常在一年療程期滿時(shí),看到相當(dāng)多病人DNA與e抗原陰轉(zhuǎn),同時(shí)免疫耐受被打破,自身特異性病毒免疫得到重建和修復(fù)。取得了這種療效的病人,若療程再延長(zhǎng)一些,有不少人會(huì)達(dá)到停止治療指標(biāo)。這種指標(biāo)包括乙肝病毒DNA和e抗原陰轉(zhuǎn),e抗體由陰性變成陽(yáng)性,特異性免疫學(xué)檢查提示免疫耐受已被打破,出現(xiàn)了正常特異性抗病毒免疫應(yīng)答,如果是慢性乙肝,治療前血清轉(zhuǎn)氨酶升高,則轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。達(dá)到這些指標(biāo)后停止治療,一般來(lái)說(shuō)病情會(huì)穩(wěn)定,復(fù)發(fā)率低。
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