按目前推薦的0、1、6個(gè)月免疫程序接種，絕大多數(shù)人會(huì)取得較好的免疫效果，但仍有5%～10%的人群血清中表面抗體滴度為陰性或達(dá)不到保護(hù)閾值，醫(yī)學(xué)上稱為無(wú)免疫應(yīng)答或弱免疫應(yīng)答者。
臨床上用于檢測(cè)抗-HBs的試劑敏感度一般，因此，部分接種后檢測(cè)抗體滴度低或抗體陰性者，可使用敏感試劑檢測(cè)復(fù)查。
無(wú)抗體產(chǎn)生的原因及對(duì)策
如果真的是無(wú)（弱）免疫應(yīng)答者，目前認(rèn)為可能與以下因素有關(guān)：
1.疫苗因素。研究發(fā)現(xiàn)，按0、1、6個(gè)月免疫程序接種疫苗，產(chǎn)生抗體的滴度與注射疫苗的劑量、種類等相關(guān)。此外，與疫苗的保存也有關(guān)系，疫苗的最佳貯運(yùn)溫度為2攝氏度～10攝氏度。一般而言，乙肝疫苗具有良好的熱穩(wěn)定性，而一旦凍結(jié)，佐劑膠體完全被破壞，疫苗也隨之失效。有些人為圖方便，一次性把三針免疫程序疫苗帶回家中，但貯存方法不對(duì)，以致疫苗失效。
2.機(jī)體因素。研究表明，排除檢測(cè)試劑因素，一半以上無(wú)或弱免疫應(yīng)答者本身為乙型肝炎病毒感染者。一般體檢僅查乙肝表面抗原（HBsAg），若呈陰性便注射疫苗。但是，研究表明，乙型肝炎患者中，HBsAg陰性的占5%～10%，這類患者對(duì)乙型肝炎疫苗是沒(méi)有應(yīng)答的。如果檢測(cè)乙肝兩對(duì)半，提示抗-HBc陽(yáng)性，說(shuō)明既往感染過(guò)乙肝病毒，有必要使用敏感試劑復(fù)查，并且檢測(cè)HBV DNA定量。有些甚至要做肝組織活檢，才能確定有無(wú)乙型肝炎病毒的現(xiàn)癥感染。
人類對(duì)HBsAg的免疫反應(yīng)與年齡、體重也有很大的關(guān)系。疫苗接種后是否產(chǎn)生抗體，與機(jī)體本身的免疫功能關(guān)系密切，所以患有免疫缺陷疾病（如艾滋病）、導(dǎo)致免疫功能低下的情況（如惡性腫瘤、糖尿病、腎透析等）、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等，都會(huì)降低機(jī)體對(duì)疫苗接種的抗體應(yīng)答。研究還表明，含某種基因的人，對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答較差。此外，不良的生活習(xí)慣也會(huì)影響免疫效果，例如每天吸煙超過(guò)5支者，疫苗接種后抗-HBs應(yīng)答率比不吸煙者低，嗜酒者亦然。
3.接種因素。實(shí)驗(yàn)證明，接種部位以上臂三角肌最優(yōu)，臂部其他部位的接種效果則較差，這是因?yàn)槌媳廴羌⊥猓渌课坏闹据^厚，疫苗接種后一般僅在脂肪層中緩慢進(jìn)入血循環(huán)，從而影響了疫苗對(duì)體內(nèi)免疫細(xì)胞的刺激。在一定范圍內(nèi)，抗-HBs滴度隨疫苗接種次數(shù)的增加而提高。經(jīng)大量人群實(shí)驗(yàn)證明，目前使用的0、1、6個(gè)月的免疫程序效果最好，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦方案0、1、2個(gè)月的免疫程序效果也不錯(cuò)，但最好在第12個(gè)月加強(qiáng)一針。
對(duì)于以上非乙肝病毒感染因素和基因因素，可通過(guò)嘗試以下方法來(lái)提高免疫應(yīng)答水平：
加大接種劑量。目前，WHO推薦三針劑量都為10微克，對(duì)無(wú)應(yīng)答或弱應(yīng)答者，按0、1、6、12個(gè)月免疫程序加大基礎(chǔ)免疫劑量（每劑20微克），75%無(wú)應(yīng)答和弱應(yīng)答者抗體滴度可達(dá)標(biāo)。每隔兩個(gè)月給予20微克乙肝疫苗，也可收到很好的效果。
增加疫苗免疫次數(shù)。對(duì)乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答，且非乙肝病毒感染者進(jìn)行一次或數(shù)次的加強(qiáng)免疫是有效的，可以采用0、1、2、12方案或0、1、6、12方案。 改變疫苗種類。通過(guò)改變疫苗組分或佐劑，可以提高疫苗的免疫效果。目前市售的乙肝疫苗中，葛蘭素公司的甲乙肝聯(lián)合疫苗對(duì)無(wú)或弱應(yīng)答者效果較好，但價(jià)格較昂貴。
變更接種途徑。常規(guī)肌內(nèi)接種無(wú)應(yīng)答者，可改用皮內(nèi)多次接種法。
“治療性疫苗”的現(xiàn)狀與真相
目前，乙型肝炎治療的廣告滿天飛，吹得天花亂墜，加上商業(yè)利益的驅(qū)使，很多不明就里的新聞媒介也陷入某些別有用心的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或游醫(yī)的圈套，對(duì)廣大乙肝患者或攜帶者造成嚴(yán)重的身心損害，有些患者甚至病情加重不治身亡。對(duì)于治療性乙肝疫苗的問(wèn)題，早在上世紀(jì)80年代就已展開(kāi)研究，結(jié)果是體外試驗(yàn)效果不錯(cuò)，但體內(nèi)試驗(yàn)效果并不理想。90年代掀起一股DNA疫苗熱，被認(rèn)為是真正有意義的治療性疫苗，但由于DNA可整合到宿主基因組，誘發(fā)宿主癌變可能，同時(shí)可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，引起自身免疫性疾病，故還處于試驗(yàn)研究階段。現(xiàn)在一些大眾媒體上說(shuō)的“治療性疫苗”，實(shí)際上只是加大劑量的預(yù)防性乙肝疫苗，至于是否對(duì)乙型肝炎患者有效，必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的1～3期臨床試驗(yàn)，并且必須經(jīng)過(guò)國(guó)家相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，才能應(yīng)用于臨床。
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