暫時(shí)效應(yīng)還是持久效應(yīng)
目前治乙肝大多可以獲得暫時(shí)效應(yīng),獲得持久效應(yīng)非常困難。不少發(fā)病狀態(tài)的乙肝患者主要體現(xiàn)在肝功能化驗(yàn)檢查反復(fù)異常,例如血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高,使用一些保肝降酶降黃藥物,往往可迅速降低轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素,取得良好的效果,如中藥茵梔黃等,價(jià)錢相對(duì)低廉。而使乙肝恢復(fù)肝功能是第一關(guān),肝功異常標(biāo)志著肝臟處于明顯的炎癥狀態(tài),積極消除炎癥,恢復(fù)肝功能,是目前治乙肝的首選。保肝降酶降黃治法是我國治乙肝的特色,而抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等屬于國外引進(jìn)的方法。臨床上常?梢钥吹绞褂帽8谓得附迭S藥物之后,患者轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平迅速下降,但是一旦停藥,過不了多久,肝功能再次異常,轉(zhuǎn)氨酶等又高了起來,為什么使用保肝降酶降黃治療只能獲得暫時(shí)的效果呢?所謂的保肝降酶降黃治療只是解決乙肝的表面現(xiàn)象,而對(duì)于解決乙肝病癥的實(shí)質(zhì)問題沒有幫助。乙肝病情活動(dòng)的根本原因是病毒不斷活躍復(fù)制,以及由此而導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能紊亂(免疫損傷),肝功能指標(biāo)的異常只是這些損傷的外在表現(xiàn),僅僅改善肝功能,糾正幾項(xiàng)指標(biāo)的異常,對(duì)于控制乙肝病毒復(fù)制和調(diào)整免疫功能均無效果,即便是轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)獲得暫時(shí)正常,其持續(xù)的時(shí)間也不會(huì)太長,一旦停藥,肝功能又會(huì)波動(dòng)。
抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療這一根本性的治療措施日益受到重視,也有幾種較為有療效的藥物問世,例如干擾素、拉米夫定和日達(dá)仙等。這些藥物的合理使用,可以促使部分乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰,部分免疫指標(biāo)改善,但是這些改善往往也是暫時(shí)性的,一旦停藥或是用藥期間發(fā)生病毒變異和耐藥,病情又會(huì)回到老樣子甚至惡化,這又是為什么呢?抗病毒及免疫調(diào)節(jié)雖然是治療乙肝的根本,但是目前的抗病毒藥物卻難以完成徹底消滅病毒、搗毀病毒老巢的任務(wù),目前這些藥物只能起到部分抑制病毒復(fù)制和清除游離在血液中的病毒,對(duì)于整合于肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒無能為力,對(duì)于乙肝病毒DNA的原始發(fā)動(dòng)機(jī)——cccDNA沒有任何效果,一旦停藥,暫時(shí)受到抑制的病毒,又會(huì)重新活躍復(fù)制起來。若想獲得持久的抗病毒效應(yīng),徹底清除乙肝病毒,一方面要從多靶點(diǎn)切斷乙肝病毒復(fù)制途徑,如抑制病毒核酸多聚酶活性、抑制病毒cccDNA生成、結(jié)合病毒外殼抗原、整合和清除過多的抗原;另一方面是增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,如激活CTL、NK、LAK細(xì)胞、激活抗原特異的B細(xì)胞等,改善宿主的抗病毒狀態(tài),從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。遺憾的是雖然上述目標(biāo)明確,但是將其付諸實(shí)施的難度極大,目前只能達(dá)到部分的暫時(shí)效應(yīng),達(dá)到永久的完全效應(yīng)還只是一種理想。
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