一、前言
亞洲是乙肝病毒肆虐的重災(zāi)區(qū),全球2/3以上的慢性乙肝患者生活在亞洲。而根據(jù)1992年全國乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果,中國的乙肝病毒攜帶者近1.3億人,平均每10個人中有一個,感染率更高達(dá)57.6%。
乙肝病毒的變異和耐藥問題是治療的最大挑戰(zhàn),對乙肝病毒你可能還有些不解,也可能還有些誤解,因此,借此機會我們給乙肝病毒“過生日”,希望廣大的患者朋友對它更加了解。
清除乙肝病毒或抑制乙肝病毒的復(fù)制這是治療的關(guān)鍵,認(rèn)識它,了解它,才能更好地研制出新藥,發(fā)現(xiàn)更多的治療途徑。
二、乙肝病毒歷史
乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)史
病毒性肝炎是最常見的傳染性疾病之一,在全世界范圍內(nèi)每年有一千五百萬人死于肝炎。
公元前2000年:首次記錄肝炎的流行。這一疾病已被視為具有傳染性,因為它常發(fā)生于人口密度大、衛(wèi)生條件差的地區(qū),直到二戰(zhàn)前它是如何傳播的仍然是個謎。
1947年:專門從事肝疾研究的英國醫(yī)生F.O. Maccallam考慮是否在人的血液當(dāng)中含有引起肝炎的病毒,通過對肝炎病人志愿者的研究,提出由血液傳播引起的乙型肝炎。
從血液樣本中尋找突破—乙肝表面抗原的發(fā)現(xiàn)
科學(xué)家們懷疑引起乙型肝炎的罪魁禍?zhǔn)卓赡苁遣《,一個從事內(nèi)科學(xué)和生物化學(xué)的專家Baruch Blumberg,提出疑問—為什么有些人易患某種疾病,為了研究具有遺傳變異性的血液蛋白成分,開始從世界各地收集血液樣本。
同時,國家健康研究所血庫的血液專家Harvey Alter試圖找到一些病人在輸血后會出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹的原因,他認(rèn)為這些患者可能是在接受輸血之后機體對異種蛋白(抗原)發(fā)生了免疫反應(yīng)。
1963年:Baruch Blumberg和Harvey Alter首次在澳大利亞土著人血液中發(fā)現(xiàn)的抗原性物質(zhì)Aa(澳大利亞抗原)(后改稱HBsAg,即乙型肝炎表面抗原)。
驚奇的發(fā)現(xiàn)—乙肝病毒的檢出
在1966年,Baruch Blumberg等發(fā)現(xiàn)在一個12歲的唐氏綜合癥男孩的血液中檢測出有Aa,而且他還有肝炎癥狀。這一巧合說明,Aa與肝炎有關(guān)。在檢測肝炎患者和非肝炎患者的血清時發(fā)現(xiàn),肝炎患者血清中Aa陽性率高于非肝炎患者。
1967年:Baruch Blumberg, Kazuo Okochi, Alfred Prince, Alberto Vierrucci及他們的同事們報道了Aa參與乙型肝炎的形成,明確了這種抗原與乙型肝炎(簡稱乙肝)有關(guān)。
1976年:Blumberg因他的澳大利亞抗原工作獲得了1976年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
1970年:倫敦Middlesex醫(yī)院的D.S Dane用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)了Aa陽性患者血樣中的乙肝病毒顆粒。電子顯微鏡下患者血中HBV的雙層殼病毒顆粒。該病毒的最外層膜為乙肝病毒表面抗原(HbsAg),也是乙肝疫苗的基本成分(疾病控制的中心環(huán)節(jié))。