來自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谝豁?xiàng)新研究中，揭示了一種精妙的方法可以確保機(jī)體在受到高侵襲性HIV病毒感染時(shí)能夠有效地做出反應(yīng)。研究人員利用這一獨(dú)特的方法，開發(fā)出了一種候選HIV疫苗，到目前為止該疫苗在動(dòng)物研究中顯示出有前景的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。最新研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月24日的《科學(xué)》（Science）雜志上。
“開發(fā)一種有效的HIV疫苗所面臨的一個(gè)重大的挑戰(zhàn)，就是要弄清楚如何靶向這一擅長(zhǎng)于躲避的病毒，”俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)疫苗與基因治療研究所副主任Louis Picker博士說。
CD8+“細(xì)胞毒性”T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其對(duì)于對(duì)抗如HIV這樣的容易逃避抗體的病原體尤為重要。它們?cè)跈C(jī)體中充當(dāng)哨兵，通過識(shí)別感染細(xì)胞表面上的短病毒肽，來檢測(cè)及破壞病毒感染細(xì)胞。T細(xì)胞所能識(shí)別的不同病毒肽的數(shù)量非常有限，通常只能對(duì)少量這樣的病毒肽做出反應(yīng)。由于HIV能夠改變自身的病毒肽，而T細(xì)胞反應(yīng)不會(huì)靶向不發(fā)生改變的相對(duì)較少的重要功能肽，大多數(shù)HIV感染情況下識(shí)別的少量病毒肽又并不容易進(jìn)行攻擊，病毒往往會(huì)逃避T細(xì)胞反應(yīng)，這使得控制HIV成為一個(gè)問題。
因此，Picker和同事們采用了一種新策略：開發(fā)一種疫苗提高T細(xì)胞能夠識(shí)別的病毒肽的數(shù)量，他們推測(cè)提高這種“識(shí)別廣度”將使得T細(xì)胞能夠更有效地對(duì)HIV做出反應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種稱作為CMV（巨細(xì)胞病毒）的常見病毒有可能握住了關(guān)鍵。他們?cè)诜侨祟怱IV靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型研究中發(fā)現(xiàn)，利用一種操控表達(dá)SIV蛋白的改良版本的CMV，由此生成的SIV特異性T細(xì)胞相比于采用傳統(tǒng)疫苗和SIV生成的T細(xì)胞，前者識(shí)別SIV肽的數(shù)量要高3倍。并且，這些反應(yīng)完全不同于傳統(tǒng)的反應(yīng)，以致于從前逃避自然反應(yīng)的病毒仍然易受到攻擊。這事實(shí)上，就是為機(jī)體的狩獵者提供了更好的靶向系統(tǒng)，來幫助它們尋找及破壞一個(gè)難以捕捉的敵人。
Picker和同事們認(rèn)為，將一個(gè)改良的CMV載體裝配到一個(gè)HIV疫苗上，有可能既能夠阻止感染（預(yù)防性疫苗），也能夠在個(gè)體感染后有效地對(duì)抗病毒。進(jìn)一步，研究小組希望利用這一新信息來生成一種專門的CMV載體，其可以廣泛地識(shí)別幾個(gè)HIV組件，然后將這種CMV載體整合到一個(gè)有效的疫苗中。
Picker博士說：“我們希望我們能夠在數(shù)年內(nèi)啟動(dòng)開展人類患者臨床實(shí)驗(yàn)。這一新信息為我們提供了一張更為清晰的線路圖，有效地靶向逃避人類免疫系統(tǒng)的疾病。”
