“目前，已有不少制藥公司利用我們的研究成果在研制開發(fā)新藥。”剛剛獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)的“艾滋病病毒與宿主天然防御因子相互作用新機(jī)制的研究”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人于曉方12日向記者介紹。
艾滋病是嚴(yán)重威脅人類健康的重大傳染病之一，至今仍無有效的預(yù)防及治愈方法。在這個(gè)研究領(lǐng)域，于曉方已經(jīng)投入了20余年的心血。
2010年，吉林大學(xué)第一醫(yī)院引進(jìn)國(guó)家“千人計(jì)劃”病毒學(xué)家于曉方并組建科研團(tuán)隊(duì)，依托該院不斷完善的科研平臺(tái)，這個(gè)團(tuán)隊(duì)取得了一系列重大科技成果。
于曉方介紹，在“HIV病毒非結(jié)構(gòu)蛋白與宿主天然防御因子相互作用新機(jī)制”這個(gè)項(xiàng)目的研究過程中，團(tuán)隊(duì)成功發(fā)現(xiàn)了E3泛素連接酶，成為HIV研究領(lǐng)域的一大突破。
于曉方告訴記者，HIV病毒的靈活性極強(qiáng)，善于利用宿主體內(nèi)的資源。病毒非結(jié)構(gòu)蛋白與宿主細(xì)胞內(nèi)源蛋白結(jié)合，形成E3泛素連接酶，以此克服宿主體內(nèi)的防御因子，進(jìn)而摧毀先天免疫系統(tǒng)。
通俗地講，宿主防御因子就是宿主體內(nèi)的防御戰(zhàn)士，負(fù)責(zé)抵抗病毒侵害，但HIV病毒很聰明，它將宿主體內(nèi)的“刀槍棍棒”為己所用，“以彼之矛，攻彼之盾”。
E3泛素連接酶發(fā)現(xiàn)后，另一個(gè)難題又?jǐn)[在團(tuán)隊(duì)成員面前，就是E3泛素連接酶的內(nèi)部構(gòu)成。對(duì)著這個(gè)方向，團(tuán)隊(duì)成員再次啟程，終于成功發(fā)現(xiàn)和鑒定了細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子CBF-β在HIV-1病毒形成E3泛素連接酶的調(diào)控作用，由此徹底解開了E3泛素連接酶的“神秘面紗”。
于曉方總結(jié)說，這一系列的發(fā)現(xiàn)對(duì)HIV研究領(lǐng)域具有重要的貢獻(xiàn)和意義，其揭示了病毒拮抗宿主天然免疫反應(yīng)有效機(jī)制，為創(chuàng)新性藥物的開發(fā)提供了方向。
“當(dāng)前，HIV病毒潛伏的機(jī)制和疫苗的研發(fā)仍是兩大難題。”于曉方表示，接下來他們團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)深入探索，爭(zhēng)取在新的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破。
知識(shí)拓展
艾滋病是怎么產(chǎn)生的？
艾滋病病毒（HIV）體外層的脂蛋白包膜中嵌有g(shù)p120和gp41兩種糖蛋白，gp120與淋巴細(xì)胞表面的CD4糖蛋白有嗜親性，可與其特異性結(jié)合;gp41介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合。因此，HIV經(jīng)皮膚黏膜破損處或經(jīng)血液等其他途徑到達(dá)血液后，可選擇性地侵入CD4+淋巴細(xì)胞。
HIV侵入CD4+淋巴細(xì)胞后，在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，合成DNA，并整合到宿主細(xì)胞的染色體，整合的病毒DNA即可在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、形成完整的病毒體釋放出細(xì)胞外，細(xì)胞死亡，感染新的細(xì)胞，也可呈潛伏感染狀態(tài)，隨細(xì)胞分裂而進(jìn)入子代細(xì)胞。
感染初期，HIV大量復(fù)制，產(chǎn)生病毒血癥，并可出現(xiàn)衣殼抗原p24的表達(dá)，臨床表現(xiàn)為急性HIV感染癥狀。由于HIV的細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞損傷、死亡，CD4+T細(xì)胞明顯減少。然而在機(jī)體的免疫作用下，CD8+CTL活化，殺傷HIV感染細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生抗HIV抗體，病毒血癥很快被清除，CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量回升。
但HIV未被完全殺死，進(jìn)入持續(xù)潛伏感染狀態(tài)，HIV處于低水平復(fù)制，臨床表現(xiàn)為無癥狀HIV感染。隨著HIV不斷復(fù)制、擴(kuò)散，CD4+淋巴細(xì)胞不斷死亡，如此周而復(fù)始，最后導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞耗竭，免疫功能嚴(yán)重破壞，并發(fā)各種條件致病菌的感染和腫瘤，臨床表現(xiàn)為艾滋病，最終導(dǎo)致死亡。
艾滋病的初期癥狀
部分患者在感染HIV初期無臨床癥狀，但大部分HIV感染后6日至6周可出現(xiàn)HIV病毒血癥和免疫系統(tǒng)急性損傷所產(chǎn)生的臨床癥狀，艾滋病初期癥狀主要表現(xiàn)為：
1、持續(xù)廣泛淋巴結(jié)腫大，特別是頸、腋和腹股溝淋巴結(jié)。淋巴結(jié)腫大直徑1厘米左右，堅(jiān)硬、不痛、可移動(dòng)，時(shí)間超過三個(gè)月。
2、數(shù)周以來不明原因發(fā)熱和盜汗。
3、數(shù)周以來出現(xiàn)難以解釋的嚴(yán)重疲乏。
4、食欲下降，兩個(gè)月內(nèi)體重減輕超過原體重的10%。
5、數(shù)周以來出現(xiàn)不明原因的慢性腹瀉，呈水樣，每日10次以上。
6、氣促、干咳數(shù)周。
7、皮膚、口腔出現(xiàn)平坦或隆起的粉紅、紫紅色大斑點(diǎn)，不痛不癢。
8、咽、喉部出現(xiàn)白膜。男性陰部出現(xiàn)鱗屑性斑，癢;女性肛門瘙癢、陰道癢、白帶多按婦科病治療久治不愈。
9、頭痛、視線模糊查不出其他病因。
當(dāng)出現(xiàn)上面三個(gè)以上癥狀又有高危行為者，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院檢查。（參考網(wǎng)站：中國(guó)新聞網(wǎng)）
