在1980年代早期,世界上開(kāi)始出現(xiàn)了一種神秘的病癥,癥狀嚴(yán)重,常常致死。醫(yī)務(wù)工作者開(kāi)始不停的研究這種奇怪的惡性病。在1984年4月23日美國(guó)健康及人口服務(wù)組織 US Secretary of Health and Human Services 書(shū)記賀瑪特Margaret Heckler宣布科學(xué)家已經(jīng)確認(rèn)了造成艾滋病的病毒,HIV,書(shū)記說(shuō)對(duì)了。同時(shí),賀書(shū)記也做出了預(yù)言“人類(lèi)會(huì)在兩年內(nèi)研發(fā)出艾滋病疫苗。”這一點(diǎn),書(shū)記說(shuō)錯(cuò)了。
盡管人類(lèi)做了幾十年的研究,我們?nèi)匀粵](méi)有HIV疫苗。在此期間,世界上已經(jīng)有25,000,000人死于艾滋病及并發(fā)癥了。艾滋病為何如此難以戰(zhàn)勝?為此,我們要搞清HIV的致病機(jī)制。
首先,HIV是非常容易變異的
在病患被感染幾個(gè)月后,病毒就已經(jīng)可能在病人體內(nèi)變異出上百萬(wàn)種變種病毒了。正是這種不停變異的機(jī)制,讓HIV比我們以往交手的病毒都難戰(zhàn)勝。那格瑞Gary Nabel是美國(guó)國(guó)家過(guò)敏及傳染病研究院US National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 主任。那主任說(shuō)“基本上所有的疫苗都是只能對(duì)付幾種數(shù)量有限的變異體。”
疫苗的工作機(jī)制是它將訓(xùn)練人類(lèi)的免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒特征的某一部分,這樣,人體就能夠生產(chǎn)對(duì)付病毒的抗體。對(duì)于HIV來(lái)說(shuō),最明顯的特征就它表面的蛋白質(zhì)gp120。HIV用這種蛋白質(zhì)依附于人類(lèi)細(xì)胞并開(kāi)始對(duì)細(xì)胞破壞。此外,這種蛋白質(zhì)不停的變異,免疫系統(tǒng)非常難以識(shí)別。此外,這種蛋白質(zhì)分子出現(xiàn)的方式是一次三個(gè),并且附著這分子量巨大的糖分子,將分子隱藏起來(lái)。
此外,HIV破壞的就是免疫細(xì)胞,恰恰就是要消滅病毒的細(xì)胞
所以,病毒可以附著在免疫細(xì)胞上,用糖分子把自己裹得緊緊的,把自己的DNA塞進(jìn)細(xì)胞中,把它變成一個(gè)長(zhǎng)期運(yùn)轉(zhuǎn)的病毒制造工廠,安安靜靜的做幾年壞事后再把細(xì)胞弄爆,釋放出大量的病毒。
所以說(shuō),制作HIV疫苗就相當(dāng)于向幾百萬(wàn)個(gè)移動(dòng)的靶子射擊,靶子會(huì)動(dòng),裝備著重重裝甲,啊哈,它還會(huì)吃掉你的子彈。
逆流而上
迄今為止,其他所有人體感染的微生物都有自愈的先例,即人體免疫系統(tǒng)自己消滅這些微生物的先例。方安東Anthony Fauci是是美國(guó)國(guó)家過(guò)敏及傳染病研究院US National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 的主任研究員Head immunologist,方主任說(shuō):“對(duì)于其他所有微生物,人體都有自愈的病例。就是說(shuō),人體免疫系統(tǒng)完全消滅了微生物。這就是大自然給我們的證明,證明免疫系統(tǒng)能夠戰(zhàn)勝這種微生物。”但是HIV例外,“很令人驚訝的一點(diǎn)就是,在全世界30,000,000例HIV病患中,我們完全找不到人體免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝病毒,自我治愈的先例。”有些人有特殊基因,能夠抑制病毒的大量復(fù)制。但是從沒(méi)有人的免疫系統(tǒng)能夠完全消滅這些可惡的小東西。
面對(duì)這樣的挑戰(zhàn),艾滋病疫苗的研究是一連串的失敗也就不奇怪了。在所有的試驗(yàn)疫苗中,只有3種疫苗走到了臨床試驗(yàn)的地步:Vaxgen的 AIDSVAX 疫苗,它是由兩個(gè)gp120蛋白的碎片組成,它完全沒(méi)有任何效果。而Merck的 v520 疫苗是向一種無(wú)害的病毒植入3個(gè)HIV病毒基因而成,它的效果更糟。本來(lái),它的目的是要控制一種免疫細(xì)胞T-細(xì)胞去攻擊被病毒感染的細(xì)胞。它失敗了。更嚇人的是,實(shí)驗(yàn)的結(jié)果是被實(shí)驗(yàn)者在接種疫苗后變得更容易感染病毒了,這其中的原因尚不完全清楚。
唯一的正面結(jié)果來(lái)自2009年。在泰國(guó)進(jìn)行的一個(gè)16,000人參加實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了兩種疫苗混合使用的效果:其一是包含著3個(gè)HIV基因的鳥(niǎo)類(lèi)病毒,作用是激發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng);還有一個(gè)簡(jiǎn)潔版的AIDSVAX 疫苗。 這兩種疫苗各自已經(jīng)被證明對(duì)艾滋病沒(méi)有預(yù)防作用,所以學(xué)界認(rèn)為這僅僅是浪費(fèi)時(shí)間和精力罷了。但是讓人驚訝的是,這個(gè)疫苗成功的讓感染風(fēng)險(xiǎn)減小了31%。這是一個(gè)很大的成就,但是距臨床應(yīng)用還有很大距離。(作為比較,麻疹和骨髓灰質(zhì)炎的疫苗成功率能達(dá)到95%)
學(xué)界對(duì)這種雞尾酒疫苗的作用毀譽(yù)參半。一些科學(xué)家注意到這種疫苗的效果時(shí)效性很短,并且僅限于低危人群。另一些科學(xué)家則看到了一線希望,這個(gè)成功預(yù)示著艾滋病疫苗還是可能的。但是,科學(xué)家注意到疫苗并沒(méi)有減少已感染病患身體中的病毒數(shù)量,這不科學(xué)。我們?nèi)栽谘芯浚瑫何赐耆斫膺@種疫苗的作用機(jī)制。