據(jù)美國(guó)《科學(xué)》雜志5月10日?qǐng)?bào)道，美國(guó)一個(gè)投入巨資的疫苗研發(fā)項(xiàng)目宣告失敗，一種廣泛用于疫苗研發(fā)和基因治療的腺病毒載體也引發(fā)研究者的擔(dān)憂。這兩個(gè)毀滅性結(jié)果再次澆滅研究者對(duì)艾滋疫苗研發(fā)的信心，艾滋疫苗研發(fā)戰(zhàn)略或面臨大調(diào)整。
自上世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)HIV病毒以來(lái)，全球已有超過(guò)2500萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。科學(xué)界一直希望通過(guò)疫苗研發(fā)剿滅這一“世紀(jì)癌癥”。然而，在過(guò)去十余年進(jìn)行的200余項(xiàng)艾滋研發(fā)項(xiàng)目中，已有多項(xiàng)被寄予厚望的研發(fā)項(xiàng)目陸續(xù)宣告失敗。
4月22日，由美國(guó)艾滋病疫苗試驗(yàn)聯(lián)盟（HVTN ）研發(fā)的“HVTN 505”艾滋病疫苗研究被迫終止。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)象為男男性接觸者（MSM）和與男性有性行為的變性女性。這項(xiàng)研究約有2500名志愿者參與，當(dāng)時(shí)已進(jìn)入到臨床Ⅱ期。
該疫苗的作用機(jī)理是通過(guò)兩次模擬HIV病原體植入進(jìn)行兩次免疫，即“初次免疫-加強(qiáng)免疫”。先使用植入HIV基因的DNA疫苗進(jìn)行初次免疫，再用腺病毒搭載HIV基因加強(qiáng)免疫。
這些志愿者被均分為1250人的兩組，一組注射疫苗，一組注射安慰劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，41名接種疫苗的志愿者感染HIV，但安慰劑組只有30人感染。這表明接種疫苗后感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)性更高，疫苗的安全性因此受到嚴(yán)重質(zhì)疑。
最終，該項(xiàng)目的資助方美國(guó)國(guó)立過(guò)敏癥與傳染病研究所（NIAID）在投入7720萬(wàn)美元后，不得不放棄這項(xiàng)昂貴的研究。至此，這項(xiàng)歷時(shí)11年內(nèi)的研究最終宣告失敗。
“這是一個(gè)巨大的打擊。”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心傳染病專家斯科特·哈默（Scott Hammer）說(shuō)，“不過(guò)這也是個(gè)明確的答案，這支疫苗完全沒(méi)有效果。”
另一項(xiàng)近期完成的相關(guān)研究表明，在艾滋疫苗研發(fā)中廣泛使用的腺病毒，也許是研發(fā)失敗的“元兇”。這項(xiàng)研究分析了2007年終止的在南非進(jìn)行的一項(xiàng)以腺病毒為載體的艾滋疫苗臨床試驗(yàn)，分析表明腺病毒載體和感染HIV風(fēng)險(xiǎn)存在顯著聯(lián)系。
腺病毒（adenovirus）是一種沒(méi)有包膜的雙鏈DNA病毒，人體腺病毒已知有52種，分別命名為adl～ad52，對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染。由于它的宿主范圍廣，對(duì)人致病性低，腺病毒載體系統(tǒng)被廣泛地應(yīng)用于體外基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、體內(nèi)接種疫苗和基因治療等各個(gè)領(lǐng)域。
這讓人聯(lián)想起同在2007年終止的一項(xiàng)曾被視為“最有前途”的艾滋病疫苗研發(fā)項(xiàng)目。這項(xiàng)名為STEP的疫苗研究項(xiàng)目由美國(guó)著名藥企默克公司主持，使用Ad5（復(fù)制缺陷型Ad5腺病毒載體）為載體，耗時(shí)10年，共3000多名志愿者參與。同樣在臨床II期階段發(fā)現(xiàn)，疫苗組志愿者的感染率比安慰組的更高。曾被譽(yù)為“希望之星”的Ad5艾滋疫苗就此破滅。
值得注意的是，上述剛剛宣告失敗的HVTN 505疫苗研究也恰好使用了腺病毒�？紤]到腺病毒在疫苗研制和基因治療中廣泛使用，上述兩項(xiàng)研究結(jié)果可能對(duì)今后的艾滋疫苗研究造成深遠(yuǎn)影響。
目前，國(guó)內(nèi)也有多支隊(duì)伍進(jìn)行艾滋疫苗研究。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心邵一鳴團(tuán)隊(duì)研制的復(fù)制型載體疫苗進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。長(zhǎng)春百克藥業(yè)公司孔維團(tuán)隊(duì)的DNA/MVA重組艾滋病疫苗也已進(jìn)入II期臨床實(shí)驗(yàn)�！�
