艾滋病發(fā)現(xiàn)近30年了,可消滅與治愈艾滋病仍只是一句空話(huà)。雖然科學(xué)界對(duì)艾滋病的起源、發(fā)病、傳播等科學(xué)機(jī)理逐漸有了深刻了解,并且世界各國(guó)都在投入巨資致力于該疫苗研制,然而經(jīng)過(guò)近30年的努力,艾滋病疫苗的研制一直未取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
早在1997年,美國(guó)總統(tǒng)比爾·克林頓就提出要在8年到10年內(nèi)研制出有效的艾滋病疫苗。美國(guó)掀起的艾滋病疫苗研制熱潮,全球曾一度有幾十種疫苗進(jìn)行臨床試驗(yàn),但幾項(xiàng)主要的疫苗臨床試驗(yàn)先后受挫,結(jié)果令人沮喪。
目前,雖然在艾滋病治療的藥物上有了進(jìn)展,但即使是最好的治療方案也沒(méi)能消滅艾滋病病毒。艾滋病患者只要停止服藥,幾周內(nèi)就可看到體內(nèi)艾滋病病毒水平的暴漲,免疫系統(tǒng)岌岌可危;而長(zhǎng)期用藥,藥物的毒力、耐藥株發(fā)生以及代謝性并發(fā)癥等副作用的出現(xiàn)又難以避免。有研究人員宣稱(chēng)正在發(fā)現(xiàn)新研究思路,以壯士氣,但明顯感覺(jué)底氣不足。
事實(shí)上,疫苗是人類(lèi)對(duì)抗病毒性疾病最有效的措施,已反復(fù)被基礎(chǔ)研究與臨床研究所證實(shí)。但為何在HIV(艾滋病病毒)感染的預(yù)防研究中陷于困境呢?
有專(zhuān)家將其歸因于HIV病毒變異過(guò)于復(fù)雜。事實(shí)上,病毒生存的種種特征,易于變異是病毒的通性,但不管如何變異不能失卻其自身的基本結(jié)構(gòu)與特征,因此病毒變異不是疫苗研制不能成功的恰當(dāng)理由。
乙肝病毒善于變異,但疫苗卻卓有成效;流感病毒更善于變異,年年都有相應(yīng)疫苗問(wèn)世。為什么HIV病毒疫苗的研究人類(lèi)屢戰(zhàn)屢敗呢。
造成一種病毒疫苗研制的困境大致可分為技術(shù)或理論兩大方面的因素;按今日病毒學(xué)與分子生物學(xué)的技術(shù)水平,不存在疫苗研制技術(shù)上的問(wèn)題,而理論機(jī)制就顯得尤為重要。
從HIV病毒感染機(jī)制與艾滋病的發(fā)展規(guī)律分析,艾滋病疫苗研究失敗的主因既源于我們以往對(duì)病毒與免疫系統(tǒng)之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)有誤、同時(shí)又無(wú)視HIV病毒的流行與致病規(guī)律。因此,其注定不可能獲得成功。
HIV是以人類(lèi)為宿主和長(zhǎng)期宿主的病毒,可在人群中流行。病毒入侵的是人體循環(huán)系統(tǒng)(血液與體液)中的白細(xì)胞,HIV感染入侵可以激發(fā)人體的免疫反應(yīng)。因?yàn)橛刑禺惷庖邞?yīng)答的發(fā)生與建立,病毒被大量清除,因此HIV感染急性期過(guò)后,病毒血癥基本消失。
在臨床上,診斷是否感染HIV病毒主要依據(jù)的是抗HIV免疫應(yīng)答標(biāo)志呈陽(yáng)性,而并不是一定能在外周血中發(fā)現(xiàn)HIV病毒。HIV病毒雖然在循環(huán)中消失,卻可以在部分白細(xì)胞中殘存,這些殘留的病毒是日后發(fā)生艾滋病的潛在因素。
這項(xiàng)事實(shí)說(shuō)明,免疫應(yīng)答可以清除游離病毒,使病毒局限化,卻不能清除細(xì)胞內(nèi)殘留的病毒;也表明了正常的免疫反應(yīng)是不能徹底清除HIV病毒的,那么用疫苗激發(fā)的免疫反應(yīng)就無(wú)法阻止殘存在細(xì)胞內(nèi)的病毒隨白細(xì)胞入侵,從而預(yù)防HIV感染。
此外, HIV病毒傳播不僅可通過(guò)體液,也可以通過(guò)體液內(nèi)帶有殘留病毒的細(xì)胞傳播。疫苗激發(fā)的特異免疫可以中和通過(guò)體液入侵的游離病毒,但并不能清除攜帶病毒的白細(xì)胞。同時(shí),像HIV這樣的逆轉(zhuǎn)錄病毒又有不通過(guò)體液介導(dǎo)的細(xì)胞間跨膜感染的性能。
可見(jiàn),HIV疫苗激發(fā)的免疫反應(yīng)是無(wú)法取得有效效果的。
過(guò)去,研制艾滋病疫苗的嘗試大多集中于使用一種物質(zhì)激活人體免疫系統(tǒng),使其產(chǎn)生特異抗體,以其防止感染。然而,當(dāng)人體自身正常的免疫應(yīng)答都不能產(chǎn)生有效機(jī)制來(lái)解決病毒的殘留問(wèn)題與艾滋病的發(fā)生,艾滋病疫苗又如何能發(fā)揮保護(hù)性免疫反應(yīng)的功能呢。
到了現(xiàn)在,大概只有少數(shù)人還對(duì)艾滋病疫苗存留希望了。
不過(guò),人類(lèi)也不用沮喪,人類(lèi)花費(fèi)巨資以及近30年的疫苗研制的努力,雖然沒(méi)有成功,卻促進(jìn)了我們對(duì)HIV與免疫系統(tǒng)之間相處關(guān)系的認(rèn)識(shí),啟發(fā)我們采用抑制和病毒干擾機(jī)制去對(duì)抗HIV病毒。
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