艾滋病主要通過(guò)血液途徑傳染,即使與艾滋病人接吻,被傳染的可能性很低。這引起了南大教授吳稚偉的注意:會(huì)不會(huì)是口腔里含有抗病毒的成分?在持續(xù)十幾年的研究之后,近日他所在的課題組宣布:他們已經(jīng)找到了口腔唾液中具有抗艾病毒的一種蛋白質(zhì)GP340,并初步確定了其與抑制艾滋病毒的感染有關(guān)。一旦其中最少且必須的成分得到確定,他們便可設(shè)計(jì)預(yù)防艾滋病的藥物投入臨床實(shí)驗(yàn)。
現(xiàn)場(chǎng):博士生分裝“艾滋病毒”
走進(jìn)吳稚偉教授的實(shí)驗(yàn)室,撲入眼簾的首先是操作臺(tái)上高高矮矮、大小不一的瓶瓶罐罐。兩位年輕的博士生身著白大褂,戴著橡膠手套,正在分裝血清樣品及其他實(shí)驗(yàn)材料。而這些血全部來(lái)自艾滋病人的身體。楚鷹博士指著手邊小小的試管說(shuō):“這里是40個(gè)艾滋病人的血清,他們當(dāng)中有的尚未發(fā)病,有的已經(jīng)發(fā)病。”聽起來(lái)很可怕,可楚鷹笑著說(shuō):“這些血清已經(jīng)過(guò)滅活處理,病毒去掉了,只剩下抗體,我們?cè)诔R?guī)的環(huán)境中就可以操作,沒有危險(xiǎn)。”“艾滋病人身體內(nèi)產(chǎn)生的抗體有的能抑制病毒的復(fù)制,有的卻不能,我們的任務(wù)就是要找到能起強(qiáng)烈抑制作用的抗體,把它甄別出來(lái)。”
起因:為什么接吻不會(huì)傳染艾滋病?
毫無(wú)疑問,研究人員早就發(fā)現(xiàn)在艾滋病人的唾液里能檢測(cè)到艾滋病毒的基因,但這些病毒卻無(wú)法去感染別的細(xì)胞。在上世紀(jì)80和90年代,流行病學(xué)分析也早已發(fā)現(xiàn)艾滋病通過(guò)口腔唾液傳播的幾率是極低的,或者基本沒有。
這個(gè)現(xiàn)象引起了包括吳稚偉在內(nèi)的若干艾滋病專家的大膽猜想:口腔里一定含有一些抗病毒的成分!
當(dāng)吳稚偉還在美國(guó)紐約大學(xué)工作時(shí),他就開始從事分離人體口腔下腭唾液的研究。結(jié)果,他們經(jīng)過(guò)對(duì)唾液成分的研究發(fā)現(xiàn):口腔里一般沒有活病毒,是因?yàn)橥僖豪锖腥舾煞N能抗HIV感染的活性蛋白,特別是一個(gè)稱之為GP340的蛋白質(zhì),能清除口腔里的某些細(xì)菌,對(duì)防止牙齲和保護(hù)牙齒起重要的作用。
隨著研究的深入,吳稚偉等人意識(shí)到:這個(gè)蛋白的基因在人體里可能起到兩個(gè)比較重要的作用:一是和細(xì)胞的發(fā)育、分化有關(guān),二是和人的天然免疫有關(guān),而這正和GP340蛋白能阻止艾滋病毒感染細(xì)胞的活性是一致的。“我們做了很多研究工作,最終證明了GP340能抑制艾滋病毒感染細(xì)胞的活性,并搞清楚它的原理。”
最新進(jìn)展:“縮小包圍圈”
來(lái)到南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院后,吳稚偉帶領(lǐng)課題組和紐約大學(xué)繼續(xù)開展“鎖定蛋白GP340特定部位”的合作研究。這個(gè)完整的蛋白由1600多個(gè)氨基酸組成,到底是哪些氨基酸在起作用?2007年初,他們已縮小包圍圈,將具有抗病毒作用的區(qū)域縮小到原有蛋白的十分之一,然后又在鎖定的107個(gè)氨基酸中,發(fā)現(xiàn)其中的16個(gè)氨基酸有可能在抑制艾滋病毒感染方面起到比較重要的作用。
目前,他們還在繼續(xù)確定這個(gè)區(qū)段涉及的“最少、必須的氨基酸數(shù)目”以及有可能的三維立體結(jié)構(gòu),為合成藥物做好關(guān)鍵性的準(zhǔn)備。“要想把它做成藥物,少1到2個(gè)氨基酸都會(huì)在成本上有很大差別,并且氨基酸數(shù)越少越容易合成,爭(zhēng)取在3年左右能夠進(jìn)入臨床。”
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