手術(shù)切除為主治療眼眶橫紋肌肉瘤
腫瘤發(fā)生于眼眶內(nèi)任何部位，最多見(jiàn)于眼眶鼻上部，也可以以可觸及的結(jié)膜下或眼瞼結(jié)節(jié)存在，同時(shí)伴有眼瞼或球結(jié)膜水腫。腫瘤發(fā)生于眼眶內(nèi)任何部位，最多見(jiàn)于眼眶鼻上部，也可以以可觸及的結(jié)膜下或眼瞼結(jié)節(jié)存在，同時(shí)伴有眼瞼或球結(jié)膜水腫。
眼眶橫紋肌肉瘤(orbital rhabdomyosarcoma)發(fā)生年齡較為廣泛，自出生至成年人均可發(fā)現(xiàn)，但多見(jiàn)于10歲以下的兒童，平均年齡7至8歲，是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的眶內(nèi)惡性腫瘤。惡性程度高，發(fā)展快，早期即可有血行轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良，得不到及時(shí)治療，多于一年內(nèi)死亡。
根據(jù)主要細(xì)胞成分可分為不同類(lèi)型：胚胎型(embryonal)，腺泡型(alveolar)和多形性(pleomorphic)。3/4眼眶內(nèi)橫紋肌肉瘤屬于胚胎型，多形性一般見(jiàn)于成年人，最為少見(jiàn)。
目前臨床上仍采取手術(shù)切除為主，輔以大劑量放、化療的綜合性治療方法。但此方法副反應(yīng)較大，仍有較高的復(fù)發(fā)率。因此，如何采取有效的治療措施以改善預(yù)后具有極重要的意義。
反義治療眼眶橫紋肌肉瘤的優(yōu)點(diǎn)
近二十幾年來(lái)反義治療成為研究熱點(diǎn)，是指應(yīng)用與目的基因mRNA互補(bǔ)的核酸，使之在基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、剪接、mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)及翻譯等多個(gè)水平上抑制目的基因表達(dá)從而抑制疾病的發(fā)展的一種治療方法，反義核酸主要有反義RNA、反義寡脫氧核苷酸(ASODN)及核酶。反義寡核苷酸即為人工合成的長(zhǎng)度為10-30個(gè)堿基的DNA分子及其類(lèi)似物，通過(guò)Watson -Crick堿基配對(duì)，與靶基因mRNA上的特定序列雜交，從而抑制蛋白質(zhì)的表達(dá)。應(yīng)用反義技術(shù)封閉眼眶橫紋肌肉瘤c-FLIP蛋白表達(dá)而達(dá)到基因治療的目的，與常規(guī)方法相比，具有設(shè)計(jì)相對(duì)簡(jiǎn)便、特異性強(qiáng)，靶向明確，對(duì)正常組織影響小等優(yōu)點(diǎn)。
納米粒(Nanoparticles，NP)，成為研究的熱點(diǎn)
然而未經(jīng)包裹修飾的單純ASODN片段穩(wěn)定性及生物膜的通透性差，應(yīng)用受到限制。因此，選擇安全有效的導(dǎo)入載體成為這項(xiàng)基因治療技術(shù)開(kāi)展的關(guān)鍵。近年來(lái)，納米粒(Nanoparticles，NP)，成為研究的熱點(diǎn)。其穩(wěn)定性遠(yuǎn)好于脂質(zhì)體，且克服了病毒載體的生物毒性，原料來(lái)源廣泛，有較高的基因轉(zhuǎn)染率，經(jīng)過(guò)納米材料包裹，可對(duì)ASODN起到保護(hù)和控釋作用。在各種可作為傳遞ASODN的納米粒載體中，聚乳酸-聚羥乙酸(Poly D,L-lactic-co -glycolic acid，PLGA)，是經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的高分子聚合體，是良好的基因載體。李擁軍等應(yīng)用PLGA納米化后包載反義單核細(xì)胞趨化蛋白-1基因，體外轉(zhuǎn)染平滑肌細(xì)胞，成功將外源基因帶入細(xì)胞中發(fā)揮作用。Cohen等人在動(dòng)物體內(nèi)也成功應(yīng)用PLGA納米粒將外源基因?qū)爰?xì)胞中持續(xù)表達(dá)。
c-FLIP反義寡核苷酸納米粒治療眼眶橫紋肌肉瘤
有關(guān)研究人員在探討c-FLIP在眼眶橫紋肌肉瘤上表達(dá)基礎(chǔ)上，采用反義技術(shù)與納米技術(shù)相結(jié)合的方法制備出c-FLIP反義寡核苷酸納米粒，來(lái)下調(diào)c-FLIP的表達(dá)水平和減少c-FLIP抑制凋亡受體下游的凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤表達(dá)c-FLIP逃避機(jī)體免疫監(jiān)視的機(jī)制，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。研究分別進(jìn)行了體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)，成功制備出c-FLIP反義寡核苷酸納米粒，作用效果好，性質(zhì)穩(wěn)定。
體外研究結(jié)果顯示：c-FLIP在人胚胎型橫紋肌肉瘤細(xì)胞株RD及眼眶橫紋肌肉瘤手術(shù)標(biāo)本中高度表達(dá);應(yīng)用c-FLIP反義寡核苷酸納米粒轉(zhuǎn)染RD后，c-FLIP表達(dá)量下降，細(xì)胞調(diào)亡增多。采用細(xì)胞接種與組織塊接種相結(jié)合的方法成功制備出人眼眶橫紋肌肉瘤動(dòng)物模型，為后期的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究奠定了基礎(chǔ)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示c-FLIP反義寡核苷酸納米粒具有明顯的腫瘤抑制作用，c-FLIP反義寡核苷酸納米粒組腫瘤體積明顯較其他兩組小，腫瘤受到明顯抑制。體外實(shí)驗(yàn)的成功為臨床實(shí)驗(yàn)在藥物劑量和注射途徑上作了有益的探索。
